用于治疗、预防和/或改善癌症、癌症发病或癌症症状的组合物和方法技术

本发明专利技术公开了用于治疗、预防和／或改善癌症如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、白血病、皮肤癌、前列腺癌、咽喉癌、食管癌等的症状的组合物及方法，其中该组合物包括非甾体抗炎药物（ＮＳＡＩＤ）与磷脂的缔合复合物，且该方法包括在癌症鉴定之前或之后，给予抗癌量的该组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗、预防和/或改善癌症、癌症发病或癌症症状的组合物和方法                    相关申请本申请要求2003年7月31日提交的美国临时申请系列号60/491,676的临时优先权。                    专利技术背景1.专利
本专利技术涉及用于治疗、预防和/或改善癌症、癌症发病或与癌症如乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有关的症状的组合物和方法。更具体而言，本专利技术涉及用于治疗、预防和/或改善癌症、癌症发病或与癌症如乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有关的症状的组合物和方法，其中该组合物包含非甾体抗炎药物(NSAID)和磷脂，其中该磷脂可提高NSAID的抗癌功效，且该方法包括在癌症鉴定之前或之后给予人或动物该组合物，且其中给药方法可以是口服、局部、静脉内、动脉内或直接给予到组织部位中。2.相关技术描述癌症是导致美国和全世界大多数死亡的疾病。虽然新化疗方案的出现增加了被诊断为癌症的患者的存活率，但不会降低该疾病的总体发病率或严重程度。基于流行病学研究，非甾体抗炎药物(NSAID)已被建议用于乳腺癌；结肠癌和其它癌症的化学预防，其中所述研究显示NSAID的使用与癌症危险之间的逆关联(1，2)。有支持性临床前期和临床数据表明NSAID可提供有效且便宜的化学预防策略。使用NSAID的主要限制性副作用是它们倾向引起易感患者的胃肠(GI)出血和损害。-->NSAID目前细分为两类：1)常规药物像阿司匹林、布洛芬(Advil或Motrin)、或甲氧萘丙酸(Aleve)，其分别抑制组成型环加氧酶-1(COX-1)和诱导型环加氧酶-2(COX-2)酶同工型，所述酶同工型在花生四烯酸向前列腺素的转化中起限速酶的作用，和2)近来研制的且商品化的选择性COX-2抑制剂像塞来昔布(Celebrex)和洛芬昔布(Vioxx)(3)。COX抑制可影响癌症的机理正在研究中且可能涉及多种因素。COX-2的高水平表达导致前列腺素，即刺激细胞增殖的分子的形成提高(4-5)。COX-2和前列腺素还涉及通过因子如血管内皮生长因子的产生而诱导血管生成(6)。因此，对前列腺素这些增殖性质的NSAID抑制可清楚地促进抗-肿瘤活性。此外，NSAID近来已经显示出通过诱导NSAID活化基因(NAG-1)，一种促编程性细胞死亡和抗肿瘤发生因子，具有不依赖于COX的抗-癌活性(7-10)。NSAID还可通过诱导促编程性细胞死亡BAX基因并抑制抗编程性细胞死亡Bcl-XT蛋白(13)，并通过蛋白激酶G和c-Jun激酶的激活诱导编程性细胞死亡(14)，而抑制NFκB激活(11-12)，进而影响癌症生长。虽然在癌症化学预防中施用常规或COX-2选择性NSAID具有重大希望，但是这些药物的长期服用并不是没有危险和/或问题的。与这些药物的长期使用有关的主要问题是30-40％的消费者对NSAID具有GI不耐受性，且患有从消化不良到消化性溃疡病的多种症状，其可能与威胁生命的出血发作有关(15)。其中一项临床研究证实30％的长期NSAID使用者在内窥镜检查下具有至少一处胃十二指肠溃疡(15-16)。此外，限于美国类风湿性关节炎患者的一项回顾性研究总结出由于NSAID使用导致的GI并发症导致该单独患者群体中每年400,000例住院和16,000例死亡(15)。还应注意不是必须在较高抗-关节炎剂量下给予NSAID才会诱导严重的GI副作用，有证据表明拥有最大数目需要住院的NSAID-相关GI并发症的群体中有数百万人摄取低剂量阿司匹林用于预防心血管疾病和/或癌症(17-18)。因此，本领域仍然需要新的预防性组合物来预防癌性生长的发生、-->用于治疗已经鉴定的癌性生长和/或用于改善与癌性生长、肿瘤有关的症状。                      专利技术概述本专利技术提供一种用于治疗、预防或改善与癌症或癌性生长有关的症状的组合物，其中该组合物包括磷脂和抗炎药物，包括非甾体抗炎药物(NSAID)、COX-2抑制剂及其混合物或组合，优选磷脂与抗炎药物的缔合复合物。本专利技术的组合物可包括一种或多种磷脂和抗炎药物组合物，其中磷脂和抗炎药物均可变。这种组合物可以是分开制备的磷脂和抗炎药物组合物或包括一种或多种磷脂和/或一种或多种磷脂和抗炎药物的组合物的混合物。本专利技术还提供一种用于治疗、预防或改善癌症或癌性生长的过滤除菌的组合物，其中该组合物包括磷脂与非甾体抗炎药物或NSAID的缔合复合物。本专利技术提供用于治疗、预防和/或改善癌症或癌性生长的症状的方法，包括口服、局部、静脉内、动脉内、直接向人或动物组织部位中给予包括磷脂与非甾体抗炎药物的缔合复合物的组合物或包括磷脂与非甾体抗炎药物或NSAID的缔合复合物的过滤除菌组合物的步骤或这种给药方案的组合。本专利技术提供用于制备无菌制剂的方法，包括下列步骤：在搅拌条件、一定pH范围下，使含水磷脂组合物与抗炎药物接触而形成搅拌的磷脂/抗炎药物制剂，并使该搅拌制剂通过具有足够小孔径的膜滤器，产生过滤除菌的磷脂/抗炎药物制剂。关于可无菌过滤的磷脂/抗炎药物组合物制备的进一步详述，读者可参考使用快信标记EV 405 879 065US与本申请同时在2004年8月2日提交的共同未决的美国专利申请No.，其引入此处作为参考。本专利技术提供一种洗手皂或肌体用肥皂，它包括有效量的含磷脂和非甾体抗炎药物或NSAID的组合物，优选磷脂与非甾体抗炎药物的缔合复合物，其中有效量足以防止皮肤癌发病、治疗皮肤癌或改善皮肤癌症状。-->本专利技术提供一种防晒品，它包括有效量的含磷脂和非甾体抗炎药物或NSAID的组合物，优选磷脂与非甾体抗炎药物的缔合复合物，其中有效量足以防止皮肤癌发病、治疗皮肤癌或改善皮肤癌症状。本专利技术提供一种身体乳霜(body cream)，它包括有效量的含磷脂和非甾体抗炎药物或NSAID的组合物，优选磷脂与非甾体抗炎药物的缔合复合物，其中有效量足以防止皮肤癌发病、治疗皮肤癌或改善皮肤癌症状。本专利技术提供一种面霜，它包括有效量的含磷脂和非甾体抗炎药物或NSAID的组合物，优选磷脂与非甾体抗炎药物的缔合复合物，其中有效量足以防止皮肤癌发病、治疗皮肤癌或改善皮肤癌症状。                       定义除非另有说明，下列术语具有下列含义：术语“流体”是指液体和液体的任意混合物以及具有流体性质的固体，例如，在标准温度和压力下是可流动的或具有适当流动性，包括但不限于，固体在液体中的分散液、乳液、浆液、微乳、胶态混悬液、混悬液等。术语“分子缔合或缔合复合物”是指经由任何已知的稳定化原子或分子水平相互作用或其任意组合而缔合的两种或更多分子种类的组合，其中的相互作用包括但不限于，键合相互作用，如共价键合、离子键合、氢键合、配位键合、或任何其它分子键合相互作用、静电相互作用、极性或疏水相互作用，或任何其它经典或量子机械稳定化原子或分子相互作用。术语“动物”被定义为动物界中的任何物种，包括哺乳动物。术语“哺乳动物”被定义为包括人类在内的、任何种类的温血高等脊椎动物。术语“磷脂”是指在分子结构中具有共价连接的磷酸基团的任何脂类或脂肪酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗、预防或改善癌症或癌性生长的症状的组合物，它包含磷脂和抗炎药物，其中该组合物适于治疗、预防或改善动物包括人的癌症症状。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-7-31 60/491,6761.一种用于治疗、预防或改善癌症或癌性生长的症状的组合物，它包含磷脂和抗炎药物，其中该组合物适于治疗、预防或改善动物包括人的癌症症状。2.权利要求1的组合物，其中该组合物能够通过具有足够小孔径的除菌滤器形成过滤除菌的组合物。3.权利要求2的组合物，其中该孔径为0.22μm或更小。4.权利要求1的组合物，其中该磷脂是具有下式的化合物及其混合物和组合：其中R’是H、OH或Cl且R是：(a)具有1-6个碳原子的烷基，任选被氨基、烷氨基、二烷氨基或杂环基取代，其中烷氨基和二烷氨基取代基中的烷基具有1-5个碳原子且在二烷氨基取代烷基的情况下相同或不同；(b)卤素；(c)芳硫基，优选氯取代；(d)具有5-7个碳原子的环烷基氨基；或(e)具有1或2个杂原子的饱和5或6元含氮杂环基；且R1和R2是8-32个碳原子的饱和或不饱和取代；R3是H或CH3，且X是H或COOH；且R4是＝O或H2。5.权利要求1的组合物，其中该磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、其它二饱和磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸鞘磷脂或其它神经酰胺、其它两性离子磷脂、-->含磷脂的油如来源于大豆的卵磷脂油、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二亚油酰磷脂酰胆碱(DLL-PC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、大豆磷脂酰胆碱(大豆-PC或PCs)和卵磷脂酰胆碱(卵-PC或PCE)。在DPPC-一种饱和磷脂中，饱和脂族取代R1和R2是CH3-(CH2)14，R3是CH3且X是H。在DLL-PC-一种不饱和磷脂中，R1和R2是CH3-(CH2)4--CH＝CH--CH2--CH＝CH-(CH2)7，R3是CH3且X是H。在卵PC中，其是不饱和磷脂的混合物，R1主要含有饱和脂族取代(例如，棕榈酸或硬脂酸)，且R2主要是不饱和脂族取代(例如，油酸或花生四烯酸)。在大豆-PC中，其除饱和磷脂(棕榈酸和硬脂酸)外是不饱和磷脂的混合物，[油酸、亚油酸和亚麻酸]，及其混合物或组合。6.权利要求1的组合物，其中该磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱，及其混合物或组合。7.权利要求1的组合物，其中该抗炎药物选自非甾体抗炎药物(NSAID)、COX-2抑制剂及其混合物或组合。8.权利要求7的组合物，其中该NSAID选自：丙酸药物包括非诺洛芬钙(Nalfon.RTM.)、氟比洛芬(Ansaid.RTM.)、舒洛芬、苯洛芬、布洛芬(处方Motrin.RTM.)、布洛芬(200mg.非处方药Nuprin，Motrin 1B.RTM.)、酮洛芬(Orduis，Oruvall.RTM.)、甲氧萘丙酸(Naprosyn.RTM.)、甲氧萘丙酸钠(Aleve，Anaprox，Aflaxen.RTM.)、和奥沙普嗪(Daypro.RTM.)；乙酸药物包括双氯芬酸钠(Voltaren.RTM.)、双氯芬酸钾(Cataflam.RTM.)、依托度酸(Lodine.RTM.)、吲哚美辛(Indocin.RTM.)、酮咯酸氨丁三醇(Acular，Toradol.RTM.肌内)、和酮咯酸(口服，Toradol.RTM.)；酮类药物包括萘丁美酮(Relafen.RTM.)、舒林酸(Clinoril.RTM.)、和托美汀钠(Tolectin.RTM.)；芬那酯类药物包括甲氯芬那酸钠(Meclomen.RTM.)、甲芬那酸(Ponstel.RTM.)等；昔康类药物如吡罗昔康(Dolibid.RTM.)等；水杨酸类药物如二氟尼柳(Feldene.RTM.)、和阿司匹林；吡唑啉酸类药物包括羟保松(Tandearil.RTM.)、和保泰松(Butazolidin.RTM.)；对乙酰氨基酚(Tylenol.RTM.)，及其混合物或组合。-->9.权利要求7的组合物，其中该COX-2抑制剂选自塞来昔布、美洛昔康、双氯芬酸、美洛昔康、吡罗昔康、或新批准的COX-2抑制剂或其混合物或组合。10.权利要求1的组合物，其中该组合物包含磷脂与抗炎药物的缔合复合物。11.一种用于治疗、预防和/或改善癌症或癌性生长的症状的方法，包括给予患有癌症或癌性生长的动物包括人体含有磷脂和抗炎药物的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：EJ戴尔，LM里奇腾伯格，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]