对羟基苯海因合成技术制造技术

本发明专利技术所属领域为医药化工中间体生产，本发明专利技术之前的工艺合成的对羟基苯海因颜色和纯度均不能满足拆分的要求，须经精制方可达标，这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。本发明专利技术克服了上述缺点，经一步合成得到的产品，其质量指标可满足拆分工艺的要求。降低了生产成本，使操作简单易行，质量明显提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术为医药化工中间体生产领域，化学名称对羟基苯海因，结构式如下:通过化学合成得到的是外消旋混合物，经酶解后制得左旋对羟基苯甘氨 酸，是半合成阿莫西林、头孢羟氨苄的侧链。本专利技术所述领域为医药化工中间体生产，本专利技术之前的工艺合成的对羟 基苯海因颜色和纯度均不能满足拆分的要求，须经精制方可达标，这样既增加 了成本，也使工艺操作复杂。本专利技术克服了上述缺点，经一步合成得到的产品， 其质量指标可满足拆分工艺的要求。降低了生产成本，使操作简单易行，质量 明显提高。本专利技术所用苯酚为工业苯酚。本专利技术所用乙醛酸为10-50%浓度的乙醛酸，市受商品乙醛酸浓度为40%， 而乙二醛氧化法直接值的乙醛酸浓縮之前浓度为16-20%,该浓度的乙醛酸也 可满足本专利技术要求。苯酚与乙醛酸的比(摩尔比)也可是0.85-1.2，比较理想的是l-2，最好的 是1.2—1.3。反应物应不分顺序的一次性投入，因为本专利技术是一锅烩反应(one-pot
技术介绍

技术实现思路
Reaction )。反应温度应在25—90。C之间，较理想的是在30—80。C，最好是在40—70 °C。反应可以是始终保持特定的温度，也可以在不同的温度下分阶段反应。 反应时间为5—20小时，较理想的是在8—16小时，最好是在10—14小时。最后用碱调PH值，碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂及其溶液， 也可以是氨水，PH控制在3—6，，较理想的是在4一5，最好是在4.0—4.5之 间，反应温度控制在25—7(TC之间，最好是45—65。C之间。结晶温度应在0—6(TC之间，较理想的是在25—5(TC，最好是在35—40 C之间，结晶时间1—10小时，最好是2小时。母液分离用大量水洗，然后用有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、冰醋酸等洗， 其中尤以甲醇效果最好，得到的本产品为白色粉末，含量(HPLC) >98.5%， 可满足拆分需要。以下是其实例，但本专利技术不受其局限。例l: 5000L搪瓷反应釜中，投入40。/。乙醛酸740Kg,水580Kg，熔融的苯 酚400Kg，尿素500Kg，搅拌升温至70'C，保温反应12小时，反应完毕，加 入水500Kg，降温至45。C，滴加氨水，在2小时之间调PH值4.2—4.4，降温 至36—4(TC，离心分离，水洗至无泡沫，甲醇洗至滤液无色，干燥得456Kg， 含量98.8%，收率65.0%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术所述的对羟基苯海因合成技术，其特征在于：利用乙二醛氧化法直接生产的乙醛酸，与苯酚、尿素不分顺序的一次性投入，在不同的温度下分阶段反应一定时间，反应结束后，用碱调ＰＨ值，降温，保温，离心分离后用水洗、醇洗，得到的含量（ＨＰＬＣ）≥９８．５％的合格产品。

【技术特征摘要】
1、本发明所述的对羟基苯海因合成技术，其特征在于利用乙二醛氧化法直接生产的乙醛酸，与苯酚、尿素不分顺序的一次性投入，在不同的温度下分阶段反应一定时间，反应结束后，用碱调PH值，降温，保温，离心分离后用水洗、醇洗，得到的含量(HPLC)≥98.5％的合格产品。2、 根据权力要求1中所述的乙醛酸，其特征在于浓度为》18%乙醛酸。3、 根据权力要求l中在不同温度条件下分阶段反应，其特征在于反应温度为25—9(TC之间，较理想的是在30—80。C，最好是在40—70°C。反应可 以是始终保持特定的温度，也可以。反应时间为5—...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢建中，车云峰，
申请(专利权)人：河南新天地药业有限公司，谢建中，车云峰，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]