一种溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法与它的用途技术

本发明专利技术涉及一种溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，所述的溴代四乙酰葡萄糖及其用途。本发明专利技术合成溴代四乙酰葡萄糖的方法在于以葡萄糖为原料，用醋酸酐作酰化剂进行乙酰化反应，再以三溴化磷和氢溴酸作溴化剂进行溴化反应，然后用乙醚重结晶，这样得到所述的溴代四乙酰葡萄糖。本发明专利技术的方法简便高效，产品收率高，纯度可以达到９８．９％以上。

Bromine four acetyl glucose and its synthesis method and use thereof

The present invention relates to a method for synthesizing bromine four acetyl glucose, said bromine four acetyl glucose and uses thereof. Method of the invention is the synthesis of brominated four acetyl glucose in glucose as raw material, acetylated with acetic anhydride as acylating agent, and then to three phosphonium bromide and hydrobromic acid as brominating agent by bromination, followed by ether recrystallization, thus obtained the bromination of four acetyl glucose. The method has the advantages of simplicity, high efficiency and high yield, and the purity can reach more than 98.9%.

【技术实现步骤摘要】
一种溴代四乙酰葡萄糖及其合成方法与它的用途
本专利技术涉及有机化合物合成
更具体地，本专利技术涉及一种溴 代四乙酰葡萄糖的合成方法，涉及所述的溴代四乙酰葡萄糖及其用途。
技术介绍
葡萄糖在自然界中是与生命息息相关的一种重要的单糖，它在人体内 能直接参与新陈代谢过程。在消化道中，葡萄糖比任何其他单糖都容易被 吸收，而且吸收后能直接为人体组织所利用。能补充体内水分和糖分，具 有补充体液，供给能量，补充血糖，强心利尿，解毒等作用。除对糖尿病 人外，葡萄糖是没有什么副作用的。在食品，医药工业上可直接使用。糖生物学，化学和生物化学的发展以及测试手段的不断提高，已证实，葡萄的重要中间体，使用该物质可以方便地制备糖酯类衍生物，并且溴代四乙 酰葡萄糖很容易脱去对羟基的保护，常被用于药物的结构修饰，可以增加 药物的极性，降低毒性作用，提高药物的活性，而且用来修饰药物时，药 物代谢时释放出的糖基对有机体不会造成危害。因此，研究溴代四乙酰葡 萄糖作为合成糖酯类化合物的重要中间体，已成为生命科学研究领域的又 一热点话题。通过溴代四乙酰葡萄糖合成的糖酯类化合物作为前体药物具有以下几点作用l.增加药物的水溶性由于溴代四乙酰葡萄糖有很强的极性，所以被用来增加药物的水溶性， 李庆勇，张莹等(《药物学报》，2005， 40(12), 1116-1121)为了增加水 溶性和降低毒性，利用喜树碱IO位羟基氢的反应活性，在碱性条件下与乙 酰化溴代葡萄糖反应，合成了四乙酰葡萄糖基化喜树碱；刘惠英和杨振海等(《化学试剂》，1994, 16 (3 ), 151 ~ 155)将苯氧乙酸类化合物中的羧基 连接上葡萄糖基形成糖酯，药物可以更好地通过植物体表皮的蜡层进入植 物体内；刘惠英和杨振海等(《武汉大学学报》(自然科学版)，1997, 43(4), 417-421)还试图开辟这一类新型糖苷类植物生长调节剂，以芳香羧酸为 先导母体进行结构改造、修饰，引入糖苷键并对它们的生物活性进行研究。2. 抗菌，抗肿瘤等生物活性葡萄糖酯类化合物也具有抗菌，抗肿瘤等生物活性。王俊岭(《化学试 剂》，2005， 27 ( 10 ), 629 630)设计并合成了 3种香豆素类葡萄糖酯化合 物，希望从中能发现出具有抗病毒活性的新型化合物；苗长庆，刘锦贵(《化 学试剂》，2006， 28(7)， 435 ~436 )也为了寻找具有抗菌，抗病毒和抗癌 生物活性的糖苷，他们合成了一系列含&嗪酮结构的糖苷类化合物。3. 提高药物的抗病毒活性糖酯具有生理活性，其活性和药理性质都比同系物非糖酯好。陈洪， 黄思庆(《武汉大学学报》(理学版)，2001, 47 (6), 693 ~696)用溴代四 乙酰糖合成新的糖酯化合物，以期提高它们的抗病毒活性而又无药害，且 内吸性好，实验结果表明，新化合物具有较好的内吸性和脂溶性。在烟草应用方面，徐若飞，刘志华等(《卷烟降焦技术国际研讨会论文 集》，1999, 210 - 212 )为了提高巻烟的质量和改善烟草的侧流烟气，也利 用溴代四乙酰葡萄糖合成了乙基香兰素四乙酰葡萄糖苷。由于溴代四乙酰葡萄糖的不稳定性，它的应用受到一定的限制。研究 出更快速，更简便，更有效的合成方法，提高溴代四乙酰葡萄糖的得率， 是我们研究的一个方向。迄今为止，有关溴代四乙酰葡萄糖的合成方法主要以下几种徐春艳等(《中国医药工业杂志》，2006, 37 ( 5 ), 299 ~ 300 )把五乙酰葡萄糖溶于氯仿溶液中，再滴加到30%溴化氢的乙酸溶液中，反应后倒 入冰水中，用二氯甲烷萃取，有机层依次用饱和碳酸溶液和水洗，无水硫 酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸干，剩余白色粘稠物用乙醚和二氯甲烷1:1(V:V)重结晶，得到白色结晶即是溴代四乙酰葡萄糖。2. 三溴化磷-水作溴化试剂徐若飞等(《卷烟降焦技术国际研讨会论文集》，1999, 210~212)的制备方法是用乙酸酐和催化剂高氯酸，室温下搅拌，分批的加入葡萄糖， 控制温度不超过4(TC，半小时内完成，加完后继续撹拌，至乙酰化完成。 再往上述瓶内加三溴化磷，在30min内加完，缓缓加水15ml，水浴加热， 继续搅拌2 3h。薄层检测，溴代完成后，将反应液倒入冰水中，过滤，洗涤，干燥得到白色固体。3. 溴化氢气体作溴化试剂郭灿城(《高等学校化学学报》，2000， 21 (2 ), 227 ~ 232 )的合成方 法是在圆底烧瓶中加入66g水合d-葡萄糖，280ml 95 %的醋酸酐和3滴浓硫 酸，反应定量生成五乙酰葡萄糖。当混合物温度不再升高时，继续在蒸气 洛上回流加热2h,然后减压蒸馏，蒸出约200ml溶剂，在所得淡黄色浆状 物中加65g醋酸酐，冰浴冷却下通入干燥溴化氢至增重140~ 160g为止，5。C放置过夜，在6crc的水洛温度下将溴化氢、乙酸酐和乙酸从黄色溶液中减压蒸出，加250 300ml无水异丙醚重结晶，抽滤，真空干燥得产物。液作溴化试剂，原料溴化氢乙酸溶液的用量大，价格高，而且反应所用溶 剂必须作干燥处理，否则直接影响产品的收率。徐若飞等用三溴化磷作溴化试剂，然后缓缓加水并水浴加热，这样做 直接影响产品的收率，因为三溴化磷遇到水产生的溴化氢气体在加热情况 下会溢出而不易溶到反应溶剂中参与反应，并且产品在有水并加热的情况 下很快发黑分解。郭灿城在冰浴冷却下通入千燥溴化氢气体，该步骤不仅操作麻烦，而 且反应溶剂必须干燥，并且无法精确称量溴化氢气体的加入量。因此，还需要一种新的溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，以克服现有技 术中存在的诸多缺陷，为此，本专利技术人经过大量试验终于完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供溴代四乙酰葡萄糖的合成方法。 本专利技术的另一个目的是提供所述的溴代四乙酰葡萄糖。 本专利技术的另一个目的是提供所述的溴代四乙酰葡萄糖的用途。 本专利技术是通过下述技术方案实现的。本专利技术以葡萄糖为原料，用醋酸酐作酰化剂经过乙酰化，再以三溴化 磷和氢溴酸作溴化剂，用乙醚重结晶得到片状溴代四乙酰葡萄糖纯品。具体地，溴代四乙酰葡萄糖的合成方法的步骤如下A、 五乙酰葡萄糖的合成2-6重量份一水合葡萄糖与10-20重量份醋酸酐在冰水洛中进行搅拌混 合，然后向该混合液滴加O.OOl-0.01重量份浓硫酸2-5次，待反应不再发热 时，釆用水浴加热回流1-3小时使反应完全，得到五乙酰葡萄糖溶液。B、 四乙酰溴代葡萄糖的合成在氮气保护与搅拌下，往按照五乙酰葡萄糖重量计20-30重量份上述步 骤得到的五乙酰葡萄糖溶液、50-70重量份冰醋酸、50-70重量份二氯甲烷 的混合物中，加入5-10重量份三溴化磷，继续搅拌5-15分钟使反应物混合 均匀，然后滴加2-8重量份氢溴酸，同时保持反应物的温度不超过20°C, 然后在室温下搅拌1.0-3.0小时使反应完全，再向其中加入40-60重量份二 氯甲烷稀释，继续搅拌，然后将反应液倒入冰水中，有机相与水相分离， 水相再用40-60重量份二氯甲烷萃取，合并有机相，洗涤，干燥，再在40。C 下减压蒸去二氯甲烷，得到白色固体产品。根据本专利技术的 一种优选实施方式， 一水合葡萄糖与醋酸酐的重量份比 是3-5: 14-16。根据本专利技术的另一种优选实施方式，所述的五乙酰葡萄糖溶液在减压 条件下蒸发除去残留本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溴代四乙酰葡萄糖的合成方法，其特征在于该方法步骤如下：　　Ａ、五乙酰葡萄糖的合成　　２－６重量份一水合葡萄糖与１０－２０重量份醋酸酐在冰水浴中进行搅拌混合，然后向该混合液滴加０．００１－０．０１重量份浓硫酸２－５次，待反应不再发热时，采用水浴加热回流１－３小时使反应完全，得到五乙酰葡萄糖溶液；　　Ｂ、四乙酰溴代葡萄糖的合成　　在氮气保护与搅拌下，往按照五乙酰葡萄糖重量计２０－３０重量份上述步骤得到的五乙酰葡萄糖溶液、５０－７０重量份冰醋酸、５０－７０重量份二氯甲烷的混合物中，加入５－１０重量份三溴化磷，继续搅拌５－１５分钟使反应物混合均匀，然后滴加２－８重量份氢溴酸，同时保持反应物的温度不超过２０℃，然后在室温下搅拌１．０－３．０小时使反应完全，再向其中加入４０－６０重量份二氯甲烷稀释，继续搅拌，然后将反应液倒入冰水中，有机相与水相分离，水相再用４０－６０重量份二氯甲烷萃取，合并有机相，洗涤，干燥，再在４０℃下减压蒸去二氯甲烷，得到白色溴代四乙酰葡萄糖固体产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋思翠，何林美，伍阳，罗昌荣，
申请(专利权)人：华宝食用香精香料上海有限公司，无锡华海香料有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]