一种穿山龙总皂苷元口服药物制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种穿山龙总皂苷元口服药物制剂及其制备方法和用途，属中药领域。本发明专利技术是将穿山龙中的皂苷类成分水解成以皂苷元，再配以高效药用辅料，通过超微粉碎的方法混合均匀，制成高效口服药物制剂，可以大大增加皂苷元类成分的分散性、润湿性、溶解性，增大皂苷元吸收利用的程度，提高皂苷元的生物利用度。本发明专利技术药物制剂在治疗痛风病、高脂血症、糖尿病、冠心病、心绞痛、风湿病和抑郁病方面具有显著的效果。

An oral pharmaceutical preparation of yam total sapogenin and preparation method and application thereof

The invention discloses an oral pharmaceutical preparation of yam total sapogenin and preparation method and application thereof, belonging to the field of traditional Chinese medicine. The present invention is the hydrolysis of saponins in Dioscorea nipponica Makino into sapogenin, coupled with high pharmaceutical raw materials and mixed evenly by the method of ultramicro, made efficient oral medicine preparation, can greatly increase the dispersibility, wettability and solubility of saponins metaclass components, increasing degree of diosgenin absorption and utilization, improve the Diosgenin bioavailability. The medicine preparation of the invention has remarkable effect in the treatment of gout, hyperlipemia, diabetes, coronary heart disease, angina pectoris, rheumatism and depression.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含穿山龙总皂苷元的药物制剂，特别是一种穿山龙中的皂苷类成分水解 成以皂苷元为主要有效成分的口服药物制剂及其用途。属中药领域。
技术介绍
穿山龙为薯蓣科薯蕷属植物穿龙薯蓣Dioscorea nipponica Makino的干燥根茎，具有祛 风除湿、舒筋活络、止咳平喘祛痰之功效，主治关节炎腰腿疼痛、肢体麻木、大关节病、跌 扑损伤、慢性支气管炎等。穿山龙中主要成分为甾体皂苷类成分，总皂苷提取物对冠心病、 动脉粥样硬化、高血脂、哮喘、炎症及肿瘤有很好的疗效。穿山龙中主要含有薯蓣皂苷、纤 细皂苷等几十种甾体皂苷类成分，薯蓣皂苷元(diosgenin, Dio)是其中一种甾体皂苷元， 也称为薯蕷皂甙元或薯蓣皂素，它是由薯蓣皂苷(dioscin)经水解反应脱去糖基后的产物(黄 亚辉、盛孝邦的文章薯蓣皂甙元的研究进展，发表于2005年10月的《中国野生植物资源》 第24巻第5期第20页)。虽然穿山龙中的皂苷类成分一直被做为药用物质被临床应用，但近年来的研究发现，真 正在人体内发挥药效的，是皂苷在人肠道内被菌群分解转化得到的皂苷元。大量实验证明， Dio在抗肿瘤、免疫调节、抗炎、降血脂、抗艾滋病等方法均表现出很强的生物活性(王晓 鹏综述文章薯蓣皂苷生物活性研究新进展，发表于《国外医学中医中药分册》2004年第 26巻第3期的第138页)。许多药代动力学研究证明，皂苷类成分在肠道内难以吸收，绝大多数需经肠道细菌、酶 分解为皂苷元才能透过粘膜被吸收入血而发挥疗效。故为减少穿山龙中皂苷类成分在体内吸 收利用的步骤，在体外先以酸水解、酶水解或微生物水解的方法对皂苷类成分进行水解，以 其苷元用药，则发挥疗效迅速，比较合理。苷由苷元和糖组成，其亲水性强，分子量大，而 苷元的亲脂性强，分子量小。苷元相对于苷，脱去了糖基，其极性减小，脂溶性增强。从生 物药剂学的研究中可以得知，脂溶性强的物质虽然会更易于被人体吸收，但又正因为其脂溶 性强，造成其不易被体液润湿，所以实际上很难进入吸收的过程，其生物利用度较低。这一 问题并不是常规制剂工艺所能解决的，多年来也一直没有引起重视，所以才会出现皂苷元没 有被制成制剂的现象。穿山龙中的皂苷类成分同样存在这样问题，因此对穿山龙总皂苷元的 研究有着重要的意义。但是，现有的技术都忽视了对穿山龙总皂苷元的研究，其效果与应用 情况一直处于空白状态。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种以穿山龙总皂苷元为活性成分的口服药物； 第二目的是提供该药物的制剂形式，特别是一种高效制剂 第三目的是提供该药物高效制剂的制备方法。最后是提供该药物在治疗痛风病、高脂血症、糖尿病、冠心病、心绞痛、风湿病或抑郁 病的药物中的应用。本专利技术目的第一 目的是这样实现的专利技术人提供一种口服的药物，该药物以穿山龙总皂苷元为活性成分。以往尽管人们服用的是含穿山龙总皂苷的制剂，但必须要等到皂苷被肠道菌群分解转化 成苷元后，才能真正起效。而这一转化过程中存在的诸多缺陷导致药效不稳药物在体内运 行时间长、转化效率低；转化过程不确定，分解得到的不仅是苷元，也可能是其他无效物质； 个体差异大，每个人转化效率高低不同，不能充分发挥药效等等。鉴于以上原因，只有将穿 山龙总皂苷元直接做成药物制剂应用于人体，才能保证减少用药量的同时，提高药效。针对穿山龙的药用价值，专利技术人按现有技术从穿山龙药材中提取得到穿山龙总皂苷，并 对其进行水解，使其中的皂苷类成分脱去糖基，生成更具生物活性的皂苷元，即成为本专利技术 所提供的穿山龙总皂苷元，专利技术人经研究证实，苷类物质经水解后所得苷元没有了糖基，其 亲脂性大大增强，因而苷元较苷更易透过肠粘膜被吸收；同时，药物的分子越小也越容易被 吸收，苷水解掉所带的糖分子变成苷元后，分子变得更小，也会更易吸收。另外，以苷元直 接作为药用物质，克服了以往苷类物质在体内运行时间长、转化效率低、转化结果不确定等 因素，大大提高了药物的生物利用率，节约了药物资源。在本专利技术提供的药物中，穿山龙总皂苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使 用，即在药物活性成分中，可以只有穿山龙总皂苷元纯品，也可以是穿山龙总皂苷元粗品， 还可以是穿山龙总皂苷元与其他药物的混合物，达到配合治疗、辅助治疗的目的。本专利技术优 选使用穿山龙总皂苷元粗品，即从药材中提取穿山龙总皂苷，再以适当方式水解，并根据需 要进行精制，得到所需纯度。所得提取物中除了主要含有穿山龙总皂苷元外，还含有其他提 取和水解过程中不可避免的附产物及杂质，包括少量未水解的苷以及次生苷等。上述的水解方法包括了酸水解、酶水解或微生物水解，专利技术人经过筛选，分别提供如下 几种具体的水解方法酸水解可以用1 10mol/L的盐酸、硫酸、醋酸及甲酸等进行水解；酶 水解可以用苦杏仁酶、麦芽糖酶、转化糖酶、橙皮苷酶等进行水解；微生物可以用大肠杆菌、 肠球菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、畸形菌体、双岐杆菌及人体肠道正常菌群等进行水解。本专利技术的第二目的是提供上述穿山龙总皂苷元的药物制剂，尤其是一种高效制剂。本领 域技术人员可以方便地将本专利技术的穿山龙总皂苷元配合适当的辅料，制备成各种常规制剂。但是专利技术人还注意到另一个问题，即由于苷元的脂溶性相对较强，因而其制剂应用于人体后， 其中的苷兀成分不易被润湿和溶出，如果不能解决这一问题，也会影响苷元的吸收。所以， 针对这一问题，专利技术人提供了一种新技术方案，可以保证将穿山龙总皂苷元制成高效制剂， 该技术方案是方案一 一种以本专利技术所述穿山龙总皂苷元为活性成分的高效药物制剂，其辅料中中含 有生物黏附剂和润湿剂，还可以含有分散剂及其他药剂学上的常规辅料，并被制成片剂、胶 囊剂、颗粒剂、丸剂等口服制剂。该技术方案的核心在于将穿山龙总皂苷元用于药物制剂，并通过特殊辅料保证穿山龙总 皂苷元的高效利用。因而，体现到具体的药物制剂中，其药物活性成分中可以只有本专利技术的 穿山龙总皂苷元，也可以与其他药用或非药用物质配合使用，只要其目的是将所含的穿山龙 总皂苷元利用生物黏附剂和润湿剂，还可以利用分散剂，进行润湿、分散，以制成口服高效 制剂，均应在本专利技术申请保护的范围内。同理，本专利技术技术方案选用生物黏附剂和润湿剂， 还可以用分散剂作为主要辅料，目的在于使穿山龙总皂苷元得以充分、均匀的分散，利于吸 收；在实际应用中，还可以根据需要加入其他常规辅料及成型辅料，如淀粉、微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、柠檬酸、碳酸氢钠、低取代羟丙甲纤维素、乳糖、甘露醇、枸橼酸、阿斯帕坦、 糊精、硬脂酸镁等，这些均应视为在本专利技术技术的基础上完成的工作，也应受本专利技术申请的 保护。在该技术方案中，生物黏附剂优选为壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或它们之间的混 合物；润湿剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆或其混合物；分散剂优选为微粉硅胶、环糊精、聚乙 二醇或它们之间的混合物。其中，壳聚糖、卡波姆作为生物黏附剂，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞 留时间，显著提高药物的生物利用度。卵磷脂、泊洛沙姆等表面活性剂对穿山龙总皂苷元有 表面润湿的作用，降低表面张力，增加脂溶性的穿山龙总皂苷元的溶解度，促进其迅速吸收 利用，利于迅速发挥疗效。微粉硅胶、环糊精、聚乙二醇作为分散剂，其本身具有亲水性， 利于苷元的润湿、分散，增强药物的稳定性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以穿山龙总皂苷元为活性成分的口服药物。

【技术特征摘要】
1、一种以穿山龙总皂苷元为活性成分的口服药物。2、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述活性成分可以只有穿山龙总皂苷元，也可以 是穿山龙总皂苷元与其他药物成分联合使用。3、 根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述穿山龙总皂苷元是通过水解穿山龙总皂苷而 得到的。4、 根据权利要求3所述的药物，其特征在于水解方法为酸水解、酶水解或微生物水解。5、 根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于药物活性成分与药剂学上可接受的 辅料配合使用。6、 根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有生物黏附剂和润湿剂。7、 根据权利要求6所述的药物，其特征在于辅料中还可含有分散剂。8、 根据权利要求7所述的药物，其特征在于辅料中的生物黏附剂是指壳聚糖和/或卡波姆； 润湿剂是指卵磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂是指微粉硅胶、环糊精、聚乙二醇中的任一种或二 种以上的组合物。9、 根据权利要求8所述的药物，其特征在于药物组成比例为 活性成分 20 60%，生物黏附剂 1 10%， 润湿剂 5 20%， 分散剂 0 30%， 其他辅料 0 50%。10、 根据权利要求9所述的药物，其特征在于被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。11、...

【专利技术属性】
技术研发人员：周小明，刘国飞，
申请(专利权)人：北京凯瑞创新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]