一种毛冬青总苷元口服药物制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种毛冬青总苷元口服药物制剂及其制备方法和用途，属中药领域。该发明专利技术是将从毛冬青中提取的总苷进行水解，得到总苷元，并将总苷元配合特殊的辅料制成高效制剂，可以大大提高毛冬青总苷元的生物利用度。该制剂在治疗冠状动脉硬化性心脏病、急性心肌梗塞、血栓闭塞性脉管炎、中心性视网膜炎，扁桃体炎、咽喉炎、小儿肺炎、冻疮、烧烫伤和高血压症、高血脂症及高血糖症等病症有明显的疗效。

Ilex pubescens total aglycone oral medicine preparation and preparation method and application thereof

The invention discloses an oral medicine preparation of total glucoside of Ilex pubescens, a preparation method and an application thereof, and belongs to the field of Chinese medicine. The total glycoside extracted from Ilex pubescens is hydrolyzed to obtain total aglycone, and the total aglycone is prepared into a high-efficiency preparation with a special excipient, and the bioavailability of Mao Dongqing total aglycone can be greatly improved. The preparation in the treatment of coronary heart disease, acute myocardial infarction, thromboangiitis obliterans, central retinitis, tonsillitis, pharyngitis, pneumonia, frostbite, burns and hypertension, hyperlipidemia and hyperglycemia has obvious curative effect.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药毛冬青提取物，尤其是一种毛冬青总苷元的提取物，以及该提取物 的药物用途。属中药领域。
技术介绍
毛冬青为冬青科植物毛冬青/w6ceAS Hook, et Arm的干燥根，产于我国广东、广 西、福建、江西、浙江、台湾等地，是我国南方常用的中药材，具有活血通脉、消肿止痛、 清热解毒的功效，在临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛及血栓闭塞性脉管炎，中心性视网 膜炎、扁桃体炎，咽喉炎，小儿肺炎和冻疮、烧烫伤等疾病，具有较好的疗效，国内外学者 非常重视。现代研究表明，毛冬青的主要化学成分为毛冬青总皂苷和总黄酮苷，毛冬青根中主要成 分为三萜皂苷类。到目前为止，从毛冬青根中已分离并鉴定出的皂苷类成分有毛冬青酸 (Ilexodicacid)、毛冬青皇苷甲(IlexsaponinA， 11)、具栖冬青苷(Pedunculoside， III)、毛冬 青皂苷B, (IlexsaponinB， V)、毛冬青皂苷B (IlexsaponinB， VI)以及救必应酸(Rotundic acid, VD、长梗冬青苷等，毛冬青还含有酚类、氨基酸、鞣质、甾体和还原糖。关于毛冬青的研究报道较多，熊友香等在毛冬青的化学成分、药理作用研究进展(《中 药材》，2002年5月，第25巻第5期)中对毛冬青近10年的药理研究、临床应用和成分研 究进行了概括和总结；杨鑫等在毛冬青中环烯醚萜苷类化合物的分离与鉴定(《中国药物 化学杂志》，2007年6月，第17巻第3期)和尹文清在毛冬青总皂苷的提取工艺及纯化鉴 定研究(《中药材》，2007年9月，第30巻第9期)中分别对毛冬青中的环烯醚砲苷和总皂 苷的提取纯化工艺进行了研究，得到了简便易行的提取纯化方法；王兰兰和张芳林等分别对 毛冬青的抗炎和抗血栓作用进行了试验研究；专利CN1049123C、CN1628832A、CN1686251A、 和CN1301098C等分别报道了毛冬青相关制剂(复方毛冬青注射液、毛冬青粉针剂、毛冬青 软胶囊和毛冬青滴丸等)的制备方法和主要用途；可见在中药
中，毛冬青是目前国 内外学者重点研究的热点之一。但是，现有的技术把研究重点放在了毛冬青苷类物质上，都忽视了对毛冬青总苷元的研 究，其效果与应用情况一直处于空白状态。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种以毛冬青总苷元为活性成分的口服药物。4第二目的是提供该药物的制剂形式，特别是一种高效制剂； 第三目的是提供该药物高效制剂的制备方法；最后是提供该药物在治疗冠状动脉硬化性心脏病、急性心肌梗塞、血栓闭塞性脉管炎、 中心性视网膜炎，扁桃体炎、咽喉炎、小儿肺炎、冻疮、烧烫伤和高血压症、高血脂症及高 血糖症等病症中的应用。本专利技术目的第一 目的是这样实现的-专利技术人提供一种口服的药物，该药物以毛冬青总苷元为活性成分。专利技术人发现，苷类物质其实是在植物体内产生的生物活性较低的化合物，如在化合物上 添加极性基团，把具有生物活性的苷元和糖结合起来形成生理活性较低的苷类而加以储存， 使之更易排出体外。同样，这些苷类化合物在人体内的生物利用度也较低，口服的苷类化合 物在肠道内难以吸收、生物利用度低，多数在体内代谢并不完全，有的甚至完全以原型(苷 类形式)排除体外，只有少量的苷类化合物经肠道细菌、酶分解为苷元后才发挥出疗效；非 口服的苷类化合物，被人体吸收的苷还需经血液转运到肝脏，再通过肝肠循环，将苷水解为 苷元再吸收入血而发挥疗效，但因为步骤较多，故也不能迅速发挥疗效。因而，针对毛冬青的药用价值，专利技术人提出一种新的药用物质，即毛冬青总苷元。它是 按现有技术从毛冬青药材中提取得到毛冬青总苷，对该有效部位进行水解，使其中的苷类物 质脱去糖基，生成更具生物活性的苷元，即成为本专利技术所提供的毛冬青总苷元。专利技术人经研 究证实，由于苷类物质的亲脂性强，人体的吸收透过性越好，由于水解的得到的苷元上没有 了糖基，其亲脂性增强，因而苷元较苷更易透过肠粘膜被吸收；同时，药物的分子越小也越 容易被吸收，苷水解掉所带的糖分子变成苷元后，分子变得更小，也会更易吸收。另外，以 苷元直接作为药用物质，克服了以往苷类物质在体内运行时间长、转化效率低、转化结果不 确定等因素，大大提高了药物的生物利用率，节约了药物资源。在本专利技术提供的药物中，毛冬青总苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使用， 即在药物活性成分中，可以只有毛冬青总苷元纯品，也可以是毛冬青总苷元粗品，还可以 是毛冬青总苷元与其他药物的混合物。本专利技术优选使用毛冬青总苷元粗品，即从药材中提取 毛冬青总苷，再以适当方式水解，并根据需要进行精制，得到所需纯度。上述的水解方法包括了酸水解、酶水解或微生物水解，专利技术人经过筛选，分别提供如下 几种具体的水解方法酸水解可以用1 10mol/L的盐酸、硫酸、醋酸及甲酸等进行水解；酶 水解可以用苦杏仁酶、麦芽糖酶、转化糖酶、橙皮苷酶等进行水解；微生物可以用大肠杆菌、 肠球菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、畸形菌体、双岐杆菌及人体肠道正常菌群等进行水解。本专利技术的第二目的是提供上述毛冬青总苷元的药物制剂，尤其是一种高效制剂。由于本专利技术的第一目的中已解决了药物的吸收问题，所以本领域技术人员可以方便地将本专利技术的毛 冬青总苷元配合适当的辅料，制备成各种常规制剂。但是专利技术人还注意到另一个问题，即由 于苷元的脂溶性相对较强，因而其制剂应用于人体后，其中的苷元成分不易被润湿和溶出， 如果不能解决这一问题，也会影响苷元的吸收。所以，针对这一问题，专利技术人提供了一种新 技术方案，可以保证将毛冬青总苷元制成高效制剂，该技术方案是方案一 一种以本专利技术所述毛冬青总苷元为活性成分的高效药物制剂，其辅料中中含有 生物黏附剂和润湿剂，还可以含有分散剂及其他药剂学上的常规辅料，并被制成的片、胶囊、 颗粒、散剂、丸等口服制剂。该技术方案的核心在于将毛冬青总苷元用于药物制剂，并通过特殊辅料保证毛冬青总苷 元的高效利用。因而，体现到具体的药物制剂中，其药物活性成分中可以只有本专利技术的毛冬 青总苷元，也可以与其他药用或非药用物质配合使用，只要其目的是将所含的毛冬青总苷元 利用生物黏附剂和润湿剂，还可以利用分散剂，进行润湿、分散，以制成口服高效制剂，均 应在本专利技术申请保护的范围内。同理，本专利技术技术方案选用生物黏附剂和润湿剂，还可以用 分散剂作为主要辅料，目的在于使毛冬青总苷元得以充分、均匀的分散，利于吸收；在实际 应用中，还可以根据需要加入其他常规辅料及成型辅料，如淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、 柠檬酸、碳酸氢钠、低取代羟丙甲纤维素、乳糖、甘露醇、枸橼酸、阿斯帕坦、糊精、硬脂 酸镁等，这些均应视为在本专利技术技术的基础上完成的工作，也应受本专利技术申请的保护。在该技术方案中，生物黏附剂优选为壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮或它们之间的混 合物；润湿剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆或其混合物；分散剂优选为微粉硅胶、环糊精或其混 合物。其中，壳聚糖、卡波姆作为生物黏附剂，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞 留时间，显著提高药物的生物利用度。卵磷脂、泊洛沙姆等表面活性剂对毛冬青总苷元有表 面润湿的作用，降低表面张力，增加脂溶性的毛冬青总苷元的溶解度，促进其迅速吸收利用， 利于迅速发挥疗效。微粉硅胶、环糊精作为分散剂，其本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以毛冬青总苷元为活性成分的口服药物。

【技术特征摘要】
1、一种以毛冬青总苷元为活性成分的口服药物。2、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述毛冬青总苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联合使用。3、 根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述毛冬青总苷元是通过水解毛冬青总苷而得到 的。4、 根据权利要求3所述的药物，其特征在于水解方法为酸水解、酶水解或微生物水解。5、 根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于药物活性成分与药剂学上可接受的 辅料配合使用。6、 根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有生物黏附剂和润湿剂。7、 根据权利要求6所述的药物，其特征在于辅料中还可含有分散剂。8、 根据权利要求7所述的药物，其特征在于辅料中的生物黏附剂是指壳聚糖、卡波姆、聚乙 烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物；润湿剂是指卵磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂是指 微粉硅胶和/或环糊精。9、 根据权利要求8所述的药物，其特征在于药物活性成分及辅料的组成比例为 活性成分 20 60%，生物黏附剂 1 10%， 润湿剂 5 20%， 分散剂 0 30%， 其他辅料 0 50%。10、 根据权利要求9所述的药物，其特征在于被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。11、 根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有润湿...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏永利，周小明，
申请(专利权)人：北京凯瑞创新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]