System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种消化道肿瘤治疗的靶点及其应用制造技术_技高网
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一种消化道肿瘤治疗的靶点及其应用制造技术

技术编号:41399370 阅读:5 留言:0更新日期:2024-05-20 19:23
本发明专利技术属于生物医药领域,特别是涉及一种消化道肿瘤治疗的靶点及其应用。本发明专利技术通过实验发现:CBX3蛋白的10位赖氨酸乳酸化修饰(CBX3 K10la)水平在多种消化道肿瘤中均显著升高,并首次通过特异性乳酸化抗体证实了该修饰的存在。进一步发现K10乳酸化修饰可介导消化道肿瘤细胞内CBX3对甲基化组蛋白H3K9me3的识别结合及调控肿瘤相关基因表达,且体内外功能实验证实CBX3 K10乳酸化修饰可促进消化道肿瘤细胞的增殖及肿瘤体积增长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域,特别是涉及一种消化道肿瘤治疗的靶点及其应用


技术介绍

1、消化道肿瘤是一种常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,且其预后较差,也是国内外恶性肿瘤相关致死的主要原因,常见消化系统肿瘤包括胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌等,极大威胁人类生命健康。虽然手术、化疗和放疗三大治疗手段不断地改进和更新,但消化道肿瘤一直缺乏早期诊断、预警癌细胞转移的分子标志物,且超过70%的胃肠道(gi)肿瘤一经发现即被诊断为晚期,因而错过最佳诊断和治疗时期。随着现代医学的发展,消化道肿瘤得到了更准确的诊断和更深入的研究,使得肿瘤的治疗已经进入到靶向治疗时代,然而诊治效果仍不尽人意,究其根本是因为它们的高度耐药性。传统临床上,肿瘤的分类以组织来源以及病理特征作为基础,并根据分类结果来制定后续的治疗方案。然而不同肿瘤之间具有同质性,不同组织来源的肿瘤可能具有相似的分子特征,针对这些靶点的药物对不同肿瘤可能都能起到良好的治疗效果。泛肿瘤研究分析是研究不同肿瘤之间异质性以及同质性的重要方法,有助于加深我们对肿瘤发展过程的理解,可为精准医疗打下坚实基础。

2、蛋白质翻译后修饰是指在蛋白质的氨基酸侧链上共价连接小分子基团,不同类型的翻译修饰后事件通过引入特定的修饰基团,调节蛋白质的结构和功能,在细胞的代谢、信号传导、细胞周期等生物过程中发挥着关键作用,进而参与多种疾病,如肿瘤的发生、发展和预后,也肿瘤的诊断、治疗和预后评估息息相关。因此,蛋白翻译后修饰作为潜在的治疗靶点具有重要意义,可通过针对修饰蛋白质的调控,开发出新的肿瘤治疗策略。随着质谱技术的发展,越来越多的新型蛋白翻译后修饰被鉴定。肿瘤细胞中有氧糖酵解代谢水平的升高造成细胞内乳酸的积累,但长期以来,乳酸一直被认为是一种代谢废物,而在2019年,乳酸被证实可在蛋白赖氨酸上产生一种新型蛋白翻译后修饰-乳酸化修饰,并揭示了乳酸化是乳酸对细胞生命活动进行调节的一种重要手段。

3、cbx3(chromobox 3)又称hp1γ,位于人类的7p15.2,是异染色质蛋白1(hp1)家族的核心成员。申请人通过泛消化道肿瘤乳酸化修饰组学整合分析发现位于异染色质蛋白1γ(cbx3)10位赖氨酸的乳酸化修饰水平在消化道肿瘤组织中显著上调,cbx3作为hp1家族的成员之一,它能与dna结合,并且是异染色质的一个组成部分,参与基因转录、表观遗传调控以及rna剪切等生物学过程。研究cbx3乳酸化修饰在癌症中的生物学作用及其相关机制有望为消化道肿瘤诊断、治疗提供新的靶点。


技术实现思路

1、本专利技术通过泛消化道肿瘤乳酸化修饰组学整合分析发现位于异染色质蛋白1γ(cbx3)10位赖氨酸的乳酸化修饰水平在消化道肿瘤组织中显著上调,cbx3作为hp1家族的成员之一,它能与dna结合,并且是异染色质的一个组成部分,参与基因转录、表观遗传调控以及rna剪切等生物学过程。研究cbx3乳酸化修饰在癌症中的生物学作用及其相关机制有望为消化道肿瘤诊断、治疗提供新的靶点。

2、本专利技术为了弥补现有技术的不足,提供了一种消化道肿瘤治疗的靶点及其应用。

3、本专利技术是通过如下技术方案实现的:

4、第一方面,本专利技术提供了一种消化道肿瘤治疗的靶点,其特征在于,所述靶点为cbx310位赖氨酸乳酸化修饰cbx3 k10la。

5、第二方面,本专利技术提供的靶点cbx3 k10la在制备具有如下(1)-(5)中至少一种功能产品中的应用:

6、(1)预防或治疗肿瘤药物;

7、(2)促进cbx3与甲基化组蛋白h3k9me3的相互作用;

8、(3)抑制消化道肿瘤细胞增殖及肿瘤生长;

9、第三方面,本专利技术提供了靶点cbx3 k10la的抗体序列为:

10、la-1:ttlqk(la)mgkkqnc

11、第四方面,本专利技术提供了靶点cbx3 k10la的抗体在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。

12、与现有技术相比,本专利技术的有益之处为:

13、本专利技术通过实验发现:cbx3蛋白的10位赖氨酸乳酸化修饰(cbx3 k10la)水平在多种消化道肿瘤中均显著升高,并首次通过特异性乳酸化抗体证实了该修饰的存在。进一步发现k10乳酸化修饰可介导消化道肿瘤细胞内cbx3对甲基化组蛋白h3k9me3的识别结合及调控肿瘤相关基因表达,且体内外功能实验证实cbx3 k10乳酸化修饰可促进消化道肿瘤细胞的增殖及肿瘤体积增长。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种消化道肿瘤治疗的靶点,其特征在于,所述靶点为CBX3 10位赖氨酸乳酸化修饰CBX3 K10la。

2.根据权利要求1所述的靶点CBX3 K10la在制备具有如下(1)-(5)中至少一种功能产品中的应用:

3.根据权利要求1所述的靶点CBX3 K10la的抗体序列为:

4.根据权利要求3所述靶点CBX3 K10la的抗体在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种消化道肿瘤治疗的靶点,其特征在于,所述靶点为cbx3 10位赖氨酸乳酸化修饰cbx3 k10la。

2.根据权利要求1所述的靶点cbx3 k10la在制备具有如下(1)-(5)中至...

【专利技术属性】
技术研发人员:魏光伟王允山段仰苗李波澔许钦琛
申请(专利权)人:山东大学
类型:发明
国别省市:

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