【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗心脏心律失常的方法,包括给予可调节特异心脏离子通道的 活性的化合物，同时将不希望的副作用减至最低程度。
技术介绍
心脏本质上是一种负责循环全身血液的泵。在正常执行功能的心脏中，这种循环 是由电脉冲的产生所引起，例如,其根据循环系统的需要增加或降低心率和/或收缩力。可将心脏的电脉冲进行电检测和显示(心电图，EKG)，而EKG的电波形由可接受的 习惯表征为“PQRST”复合波。PQRST复合波包括P波，其表示心房去极化波；QRS复合波，其 表示心室去极化波；以及T波,其表示心细胞的复极化。因而,P波与心上室的活动有关,而 QRS复合波和T波均反映下室的活动。如果电信号以某种方式受到千扰，心脏的有效泵送作用则可能恶化，乃至完全停 止。心脏的规则节律性搏动的失调是在心脏病中所看到的最常见的障碍之一。不规则节 律(心律失常)可以是较轻的烦扰，或可以表示严重的问题。例如，心律失常可表示心肌、 瓣膜、或动脉的潜在的异常,并且包括心脏搏动太慢(心动过缓)的情况以及心脏搏动太快 (心动过速)的情况。心动过速有两个一般变种室上性心动过速和室性心动过速。室上性心...
【技术保护点】
一种治疗哺乳动物心律失常的方法，包括给予有效治疗量的化学式Ⅰ的化合物：＊＊＊化学式Ⅰ其中：Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］以及Ｒ↑［５］每个独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、氰基、三氟甲基、卤基、低级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或Ｎ－可选取代的烷基酰氨基，若Ｒ↑［１］是甲基，则Ｒ↑［４］不是甲基；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］一起形成－ＯＣＨ↓［２］Ｏ－；Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］以及Ｒ↑［１０］每个独立地是氢、低级酰基、氨羰基甲基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基、卤基、低级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或二低级烷...
【技术特征摘要】
US 2002-4-4 60/370,150;US 2002-9-5 60/408,292;US 2一种治疗哺乳动物心律失常的方法，包括给予有效治疗量的化学式I的化合物化学式I其中R1、R2、R3、R4以及R5每个独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、氰基、三氟甲基、卤基、低级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或N-可选取代的烷基酰氨基，若R1是甲基，则R4不是甲基；或R2和R3一起形成-OCH2O-；R6、R7、R8、R9以及R10每个独立地是氢、低级酰基、氨羰基甲基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基、卤基、低级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或二低级烷基氨基；或R6和R7一起形成-CH＝CH-CH＝CH-；或R7和R8一起形成-O-CH2O-；R11和R12每个独立地是氢或低级烷基；以及W是氧或硫；或其异构体、或化学式I的化合物或其异构体的药用盐或酯。F2009101716501C00011.tif2.根据权利要求1所述的方法,其中所述化学式I的化合物是雷诺嗪，其被命名为 N-(2,6-二甲基苯基)-4-[2_羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]哌嗪乙酰胺,或其异构 体，或所述化合物或其异构体的药用盐。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述化学式I的化合物是以抑制IK1.、Iks、以及后 期]:Na离子通道但不抑制钙通道的剂量水平给予。4.根据权利要求2所述的方法,其中雷诺嗪为药用盐形式。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述药用盐是二氢氯化物盐。6.根据权利要求2所述的方法,其中雷诺嗪为游离碱形式。7.根据权利要求1所述的方法,其中所述给予包括抑制后期‘离子通道的剂量水平。8.根据权利要求1所述的方法,其中所述给予包括抑制1&、Iks、以及后期1,3离子通道 的剂量水平。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述给予包括抑制1&、Iks、以及后期Ι,/离子通道 但不抑制钙通道的剂量水平。10.根据权利要求1所述的方法,其中化学式I的化合物是以提供至少350士30ng/mL 的所述化学式I的化合物的血浆水平、时间至少为12小时的方式给予。11.一种治疗哺乳动物心律失常的方法，包括给予化学式I的化合物 化学式I其中R1、R2、R3、R4以及R5每个独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、氰基、三氟甲基、卤基、低 级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或N-可选取代的烷基酰氨基，若R1是甲基 时，则R4不是甲基；或R2和R3 —起形成-OCH2O-；R6、R7、R8、R9以及Rm每个独立地是氢、低级酰基、氨羰基甲基、氰基、低级烷基、低级烷氧 基、三氟甲基、商基、低级烷基硫、低级烷基亚硫酰基、低级烷基磺酰基、或二低级烷基氨基； 或R6 和 R7 —起形成-CH = CH-CH = CH-；或R7 和 R8 —起形成-O-CH2O-；Rn和R12每个独立地是氢或低级烷基；以及W是氧或硫；或其异构体、或化学式I的化合物或其异构体的药用盐或酯，作为缓释剂型，其维持所述化学式I的化合物的血浆浓度在小于4000ng/mL的最大值， 优选在约350至约4000ng碱/mL之间，时间至少为12小时。12.根据权利要求1所述的方法，其中化学式I的化合物是以含有在约IOmg和700mg 之间的化学式I的化合物的剂型给予。13.根据权利要求12所述的方法,其中所述化学式I的化合物是雷诺嗪、或其异构体、 或所述化合物或其异构体的药用盐。14.根据权利要求1所述的方法,其中所述化合物是以每升剂型提供约1至约30微摩 尔的剂量水平的剂型给予。15.根据权利要求14所述的方法,其中所述剂型提供每升剂型约1至约10微摩尔的剂 量水平。16.一种治疗或预防哺乳动物心律失常的方法，包括给予对其需要的哺乳动物有效量 的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药用盐。17.一种治疗或预防获得性心律失常(由对处方药物或其他化学药品的敏感性所引起 的心律失常)的方法，包括给予对其需要的哺乳动物有效治疗量的雷诺嗪、或其异构体、或 所述化合物或其异构体的药用盐。18.一种治疗或预防遗传性心律失常(由基因突变所引起的心律失常)的方法，包括给 予对其需要的哺乳动物有效量的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药用盐。19.一种治疗或预防在具有遗传决定的先天性LQTS的哺乳动物中心律失常的方法，包 括给予对其需要的哺乳动物有效量的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药 用盐。20.一种预防尖端扭转的方法,包括给予对其需要的哺乳动物有效量的雷诺嗪、或其异 构体、或所述化合物或其异构体的药用盐。21.一种治疗或预防在受LQT3折磨的哺乳动物中心律失常的方法，包括给予对其需要 的哺乳动物有效量的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药用盐。22.--种治疗或预防在受LQT1、LQT2、以及LQT3折磨的哺乳动物中心律失常的方法,包 括给予对其需要的哺乳动物有效量的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药 用ik ο23. 一种减轻在受LQT3折磨的哺乳动物中心律失常的方法,包括给予对其需要的哺乳 动物有效量的雷诺嗪、或其异构体、或所述化合物或其异构体的药用盐。24.一种减轻在受LQT...
【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯贝拉尔迪内利，查尔斯安茨叶列维奇，布伦特布莱克本，
申请(专利权)人：吉利德帕洛阿尔托股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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