【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种炎症性肠病活动加剧的牙周炎的生物标志物及其应用。
技术介绍
1、牙周炎是一种常见的口腔疾病，它是由细菌在牙齿和牙龈交界处引起的感染。这种感染会导致牙周组织的炎症和破坏，最终导致牙齿松动和脱落。菌斑微生物引起的牙支持组织慢性炎症，最终可导致牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质破坏，是成年人牙齿脱落的最主要因素之一。牙周炎是一种全球性的疾病，它的发病率很高。牙周炎在临床上的检测方法主要包括口腔检查以及血液检测，血液检测可以检查患者是否存在其他的免疫系统异常。
2、牙周炎与免疫系统异常之间存在密切关系，一些研究表明，牙周炎患者的免疫细胞可能存在功能异常，导致对病原体的识别和清除能力下降。此外，牙周炎患者的免疫系统也可能产生过多的炎症介质，导致炎症反应加剧，进一步加剧牙周组织的破坏。牙周炎免疫炎症反应异常是造成全身系统性影响的核心因素，因此，牙周炎不仅影响口颌功能，还与阿尔兹海默症(alzheimer’s disease，ad)、动脉粥样硬化、炎症性肠病(inflammatory boweldisease，ibd)等多种全身系统疾病密切相关。
3、近年来牙周炎与炎症性肠病的关系备受关注，ibd患者比起非ibd人群牙周炎患病率及严重程度均显著增加；同时牙周炎患者的牙周致病菌可以随着吞咽进入胃肠道，破坏肠上皮及免疫稳态加剧ibd。既往研究表明，机体可能存在“口-肠轴”的调控机制，牙周炎破坏肠上皮屏障稳态，加剧ibd；但大多数研究仅聚焦于牙周炎、ibd其中一种疾病，目前尚未清楚是何种异常信号
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种炎症性肠病活动加剧的牙周炎的生物标志物及其应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
3、第一方面，本专利技术提供了一种检测defa5基因及蛋白质表达水平的试剂在制备检测牙周炎的产品中的应用，所述牙周炎为结肠炎加剧的牙周炎。
4、defa5是一种编码防御素的基因，防御素是一类被认为参与宿主防御的抗菌和细胞毒性肽。它们大量存在于中性粒细胞颗粒中，也存在于粘膜表面的上皮细胞中，例如肠道、呼吸道、泌尿道和阴道。防御素家族的成员在蛋白质序列上高度相似，并以保守的半胱氨酸基序为特征。本专利技术通过差异基因通路富集分析筛选出defa5基因作为炎症性肠病活动加剧的牙周炎的生物标志物，该标志物是牙周和结肠组织中共同高表达的因子，本专利技术在疾病发展的时序中进行分析，发现defa5基因的表达以时序方式循结肠—血液—牙周途径表达增加，说明defa5是炎症性肠病加剧牙周炎的特异性生物标志物。defa5双向关联了炎症性肠病以及牙周炎，是一种能有效识别炎症性肠病活动加剧的牙周炎的生物标志物。
5、作为本专利技术应用的优选实施方式，所述试剂包括但不限于用rt-pcr、实时定量pcr、新一代测序、原位杂交、蛋白组学测序、芯片或免疫测定技术检测defa5表达水平的试剂。
6、第二方面，本专利技术提供了一种炎症性肠病活动加剧的牙周炎的检测试剂盒，包括检测defa5基因及蛋白质表达水平的试剂和对照样本；所述对照样本来自健康个体。
7、作为本专利技术应用的优选实施方式，所述检测试剂盒对受试者的血液样本或组织样本进行检测；所述血液样本为静脉血；所述组织样本为结肠组织和/或牙周组织。
8、作为本专利技术应用的优选实施方式，所述检测试剂盒的检测方法包括：检测受试者样本中defa5基因及蛋白质的表达水平；将所述受试者样本中defa5基因及蛋白质表达水平和对照样本中的defa5基因及蛋白质表达水平进行比较，通过受试者样本和对照样本之间defa5基因及蛋白质的表达水平差异来检测炎症性肠病活动加剧的牙周炎；所述受试者样本包括受试者结肠组织样本和受试者牙周组织样本；所述对照样本包括对照结肠组织样本和对照牙周组织样本。
9、作为本专利技术应用的优选实施方式，所述受试者结肠组织样本中defa5基因及蛋白质表达水平相比对照结肠组织样本上调，所述受试者牙周组织样本中defa5蛋白质表达水平相比对照牙周组织样本上调。
10、本专利技术通过深入研究炎症性肠病活动加剧的牙周炎中的关键免疫分子，成功锁定defa5为在牙周和结肠组织中共同高表达的因子。经过进一步的研究发现，仅有defa5蛋白质的表达水平在炎症性肠病活动加剧的牙周炎组别和健康组别的牙周组织中存在显著差异。这一发现表明，defa5基因的表达水平可以作为一种优秀的检测指标，用于诊断和监测炎症性肠病活动加剧的牙周炎的发展。
11、第三方面，本专利技术提供了一种抑制deaf5蛋白受体的靶基因tlr4的表达的试剂在制备治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物中的应用。
12、第四方面，本专利技术提供了一种治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物，所述药物下调结肠组织来源的defa5蛋白质对牙周组织造成的炎症加剧与组织破坏。
13、本专利技术通过差异基因通路富集分析，提示defa5主要通过上调炎症相关通路加重巨噬细胞吞噬功能的损伤。由于toll样受体(tlrs)通路也显著变化，进一步提示，defa5主要通过tlrs作用巨噬细胞并引起下游通路改变。进一步地，使用不同的tlr通路抑制剂对牙周巨噬细胞进行治疗，发现tlr4-sirna治疗组可明显恢复巨噬细胞吞噬能力。说明defa5通过结合tlr4损伤巨噬细胞的吞噬功能。
14、作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述药物为tlr4小分子选择性抑制剂。优选地，所述tlr4小分子选择性抑制剂为tlr4-sirna。
15、作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述药物的使用方法为：注射所述治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物于牙齿颊侧和腭侧牙龈区域。
16、作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述药物作用于牙周巨噬细胞和/或结肠细胞。
17、作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述药物减少牙周和结肠部位的具核梭杆菌定植。
18、作为本专利技术的优选实施方式，所述药物下调牙周和结肠部位的炎症因子；所述炎症因子包括il-1β、tnf-α和il-6。
19、作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述tlrs-sirna通过纳米颗粒进行药物递送，所述纳米颗粒为阳离子脂质和peg-β-plga纳米颗粒组成的lnp系统；所述阳离子脂质为bhem-chol。通过构建搭载sirna的纳米微粒递送系统靶向牙周巨噬细胞tlr4信号，防止defa5对tlr4的过度激活。由于游离sirna的细胞摄取率低，通过结合上本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测DEFA5基因及蛋白质表达水平的试剂在制备检测牙周炎的产品中的应用，其特征在于，所述牙周炎为结肠炎加剧的牙周炎。
2.一种炎症性肠病活动加剧的牙周炎的检测试剂盒，其特征在于，包括权利要求1所述的检测DEFA5基因及蛋白质表达水平的试剂和对照样本；所述对照样本来自健康个体。
3.如权利要求2所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒对受试者的血液样本或组织样本进行检测；所述血液样本为静脉血；所述组织样本为结肠组织和/或牙周组织。
4.如权利要求3所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒的检测方法包括：检测受试者样本中DEFA5基因及蛋白质的表达水平；将所述受试者样本中DEFA5基因及蛋白质表达水平和对照样本中的DEFA5基因及蛋白质表达水平进行比较，通过受试者样本和对照样本之间DEFA5基因及蛋白质的表达水平差异来检测炎症性肠病活动加剧的牙周炎；所述受试者样本包括受试者结肠组织样本和受试者牙周组织样本；所述对照样本包括对照结肠组织样本和对照牙周组织样本。
5.如权利要求4所述的检测试剂盒，其特征在于，所述受试者结肠组织样
6.抑制DEAF5蛋白受体的靶基因TLR4表达的试剂在制备治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物中的应用。
7.一种治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物，其特征在于，所述药物下调结肠组织来源的DEFA5蛋白质对牙周组织造成的炎症加剧与组织破坏。
8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物为TLR4小分子选择性抑制剂。
9.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物为TLR4-siRNA。
10.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的使用方法为：注射所述治疗炎症性肠病活动加剧的牙周炎的药物于牙齿颊侧和腭侧牙龈区域。
...【技术特征摘要】
1.检测defa5基因及蛋白质表达水平的试剂在制备检测牙周炎的产品中的应用，其特征在于，所述牙周炎为结肠炎加剧的牙周炎。
2.一种炎症性肠病活动加剧的牙周炎的检测试剂盒，其特征在于，包括权利要求1所述的检测defa5基因及蛋白质表达水平的试剂和对照样本；所述对照样本来自健康个体。
3.如权利要求2所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒对受试者的血液样本或组织样本进行检测；所述血液样本为静脉血；所述组织样本为结肠组织和/或牙周组织。
4.如权利要求3所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒的检测方法包括：检测受试者样本中defa5基因及蛋白质的表达水平；将所述受试者样本中defa5基因及蛋白质表达水平和对照样本中的defa5基因及蛋白质表达水平进行比较，通过受试者样本和对照样本之间defa5基因及蛋白质的表达水平差异来检测炎症性肠病活动加剧的牙周炎；所述受试者样本包括受试者结肠组织样本和受试者牙周组织样本；...
【专利技术属性】
技术研发人员：张雍，沈宗杉，岑洁涛，
申请(专利权)人：中山大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：
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