【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及用于筛选对治疗牙周炎及认知障碍的化合物的方法及用途。
技术介绍
1、牙周炎是口腔中常见的慢性炎症性疾病，严重时导致牙槽骨丢失、牙齿脱落。目前临床上严重牙周炎的治疗方法为刮除病损的牙槽骨，并通过骨粉+胶原膜（引导性骨再生,gbr）封闭骨缺损部位。慢性根尖周炎（chronic apical periodontitis,cap）也是导致牙槽骨丧失的口腔常见慢性炎症性疾病，严重cap的治疗方法也与严重牙周炎的相似。尽管此种治疗方法在cap中取得了良好的效果，但在牙周炎中效果有限。目前临床上缺乏有效牙周炎骨缺损修复方法。
2、牙周炎的治疗效果不佳与认知障碍（cognitive impairment,ci）相关。新近研究发现，机体存在“口-脑轴”，口腔炎症相关疾病与ci的发生密切相关。牙周炎的发病机制为菌斑微生物和宿主免疫异常。牙周炎引发其他系统疾病主要通过三种机制：一、转移性感染。病灶中的病原微生物通过骨腔，沿血管、淋巴管、神经等方式直接进入更深的组织，或通过循环转移到远处组织器官。二、转移性损伤。病原微生物通过产生致病物质，如外毒素或内毒素等，进入周围循环从而影响其他组织器官。三、转移性炎症。病原微生物可诱发局部炎症免疫异常，产生大量的炎症细胞，释放促炎因子，加重全身炎症；激活的免疫细胞迁移至全身重要脏器，造成组织器官的破坏；可溶性抗原可与循环中的特异性抗体反应，形成大分子复合物，沉积引起相应部位的炎症反应。随着牙周组织的破坏及宿主免疫异常，牙周病原体及其有毒物质进入大脑并引起神经炎症，导致认
3、单细胞测序可检测疾病进展中，单个细胞水平基因的变化，进而可开发相关治疗方法。利用单细胞探索牙周炎的治疗效果不佳与认知障碍的联系，目前缺乏相关研究，也没有相关治疗策略针对牙周炎加重的认知功能障碍。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对上述现有技术的不足，提出用于筛选对治疗牙周炎及认知障碍的化合物的方法及用途，能够同时对牙周炎以及认知功能障碍进行治疗。
2、第一方面，本专利技术提供用于筛选对治疗牙周炎及认知障碍的化合物的方法，包括：
3、根据多个样本，分别获取牙周炎组和根尖周炎组的细胞通信情况，并比较两组细胞通信情况，根据得到的比较结果，筛选在所述牙周炎组特异性上调的中性粒细胞的趋化信号；
4、以小分子抑制剂靶向cxcr1或cxcr2，作为治疗牙周炎及认知障碍的化合物的成分；其中，所述中性粒细胞通过cxcr1或cxcr2受体响应所述趋化信号。
5、本专利技术通过多个样本筛选出牙周炎组特异性上调的中性粒细胞的趋化信号，并基于中性粒细胞通过cxcr1或cxcr2受体响应所述趋化信号，筛选出治疗牙周炎及认知障碍的化合物，能够同时对牙周炎以及认知功能障碍进行治疗，并且，受体主要表达在中性粒细胞，既可以起到抑制浸润效果，又能控制潜在副作用，进而精确筛选出同时对牙周炎以及认知功能障碍进行治疗的化合物。
6、结合第一方面，在一些实施例中，所述根据多个样本，分别获取牙周炎组和根尖周炎组的细胞通信情况，包括：
7、分别获取牙周炎组与根尖牙周炎组中样本的测序数据，并根据所述测序数据，获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的基因差异，根据所述基因差异，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征；
8、根据所述生物学行为特征与所述牙周炎组和所述根尖牙周炎组下各亚群的比例变化，获得所述影响特征为所述中性粒细胞，并分别获取所述中性粒细胞在所述牙周炎组和所述根尖牙周炎组中的细胞通信情况。
9、本专利技术采用对样本进行牙周炎组和根尖牙周炎组的基因差异分析，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，并且与牙周炎组和根尖牙周炎组下各亚群的比例变化，筛选出影响特征为中性粒细胞，能够基于样本进行深度分析和挖掘，可以帮助探索疾病状态下中性粒细胞的潜在治疗靶点，为筛选化合物立下依据，从而提高所述化合物的可靠性。
10、结合第一方面，在一些实施例中，所述根据所述基因差异，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，包括：
11、根据所述基因差异和衡量所述基因差异的指标，进行富集通路分析，筛选出p值小于阈值，对影响特征在牙周炎中的生物学行为特征进行评估。
12、结合第一方面，在一些实施例中，所述根据所述测序数据，获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的基因差异，包括：
13、对所述测序数据进行预处理，并根据得到的分群结果，获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的影响特征的基因差异；其中，所述预处理包括：标准均一化、降维、聚类和分群。
14、结合第一方面，在一些实施例中，所述对所述测序数据进行预处理，包括：
15、将所述测序数据进行标准化和均一化，并按照从大到小的顺序筛选出多个高变基因，并对所述多个高变基因的特征依次进行第一次降维、矫正和第二次降维，将所述多个样本映射到二维图像上；
16、将所述第二次降维的降维结果进行聚类，得到所述多个样本的分群结果，并分析所述分群结果的特征基因，对所述分群结果进行注释，依次得到所述多个样本的类型；所述类型用于获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的影响特征的基因差异。
17、结合第一方面，在一些实施例中，所述根据所述生物学行为特征与所述牙周炎组和所述根尖牙周炎组下各亚群的比例变化，获得所述影响特征为所述中性粒细胞，包括：
18、将所述测序数据细分亚群，并重复多次评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，将得到的多个生物行为特征与所述牙周炎组和所述根尖牙周炎组下各亚群的比例变化进行结合，获得所述影响特征为所述中性粒细胞。
19、结合第一方面，在一些实施例中，所述将所述测序数据细分亚群，并重复多次评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，包括：
20、为所述测序数据中所述影响特征对应的数据，进行标准化和降维聚类，得到多个亚群，并根据所述多个亚群，再次获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的亚群基因差异，根据所述亚群基因差异，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，重复多次之后，获得多个生物学行为特征。
21、结合第一方面，在一些实施例中，所述根据得到的比较结果，筛选在所述牙周炎组特异性上调的中性粒细胞的趋化信号，包括：
22、根据得到的比较结果，获取所述中性粒细胞的趋化信号在牙周炎环境下的特异性，以及所述中性粒细胞响应所述趋化信号的受体；其中，所述受体用于筛选治疗牙周炎及认知障碍的化合物的成分。
23、第二方面，本专利技术提供了一种用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的用途，包括：
24、以小分子抑制剂靶向cxcr1或cxcr2作为的化合物的成分，并由中性粒细胞通过cxcr1或cxcr2受体响应趋化信号，通过降低所述趋化信号的特异性，以减轻、抑制、缓解或治疗牙周炎及本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于筛选对治疗牙周炎及认知障碍的化合物的方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据多个样本，分别获取牙周炎组和根尖周炎组的细胞通信情况，包括：
3.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据所述基因差异，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，包括：
4.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据所述测序数据，获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的基因差异，包括：
5.如权利要求4所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述对所述测序数据进行预处理，包括：
6.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据所述生物学行为特征与所述牙周炎组和所述根尖牙周炎组下各亚群的比例变化，获得所述影响特征为所述中性粒细胞，包括：
7.如权利要求6所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述将所述测
8.如权利要求1所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据得到的比较结果，筛选在所述牙周炎组特异性上调的中性粒细胞的趋化信号，包括：
9.一种用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的用途，其特征在于，包括：
10.如权利要求9所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的用途，其特征在于，所述以小分子抑制剂靶向CXCR1或CXCR2作为的化合物的成分，以减轻、抑制、缓解或治疗牙周炎及认知障碍，包括：
...【技术特征摘要】
1.一种用于筛选对治疗牙周炎及认知障碍的化合物的方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据多个样本，分别获取牙周炎组和根尖周炎组的细胞通信情况，包括：
3.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据所述基因差异，评估出影响特征在牙周炎中的生物学行为特征，包括：
4.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述根据所述测序数据，获取所述牙周炎组相比于所述根尖牙周炎组的基因差异，包括：
5.如权利要求4所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其特征在于，所述对所述测序数据进行预处理，包括：
6.如权利要求2所述的用于筛选对治疗牙周炎或认知的化合物的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈宗杉，张雍，杨吉琛，黄云嘉，杨家瑜，
申请(专利权)人：中山大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：
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