【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法。
技术介绍
1、1,2-脱氢丹参酮iia主要是从丹参药材饮片提取，其含量很低。经研究发现，1,2-脱氢丹参酮iia也具有多种药理活性，如对心脑血管疾病具有保护作用，可以扩张血管，降低血压，抑制血小板聚集等。文献(development and structure–activity relationshipsof tanshinones as selective 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1inhibitors，xudeng等，natural products and bioprospecting(2022))还报道了1,2-脱氢丹参酮iia对11β-hsd1具有抑制效果，可作为抗糖尿病药物进一步研究。cn109824753a中还公开了1,2-脱氢丹参酮iia作为中间体制备其他药物的用途。
2、然而现有技术中1,2-脱氢丹参酮iia主要是天然产物中提取得到，人工合成方法较少。cn109824753a中公开了丹参酮iia以四氯化碳为溶剂、在nbs和aibn存在下制备1,2-脱氢丹参酮iia。但是该方法的反应成本较高且收率只有27％，因此，开发新的1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是现有技术中制备1,2-脱氢丹参酮iia的方法收率较低，为此，本专利技术提供了一种1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法。该方
2、本专利技术提供了一种1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其包括以下步骤：在乙腈中，在无机酸的存在下，将1-羟基丹参酮iia磺酸钠进行如下式所示的反应，得到1,2-脱氢丹参酮iia；
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4、所述无机酸选自硫酸和盐酸中的一种或两种，
5、所述反应的温度为40℃-70℃。
6、在某一优选方案中，所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠与所述乙腈的摩尔体积比为(0.005-0.1)mol：1l，例如(0.005-0.05)mol：1l，再例如0.02mol：1l或0.01mol：1l。
7、在某一优选方案中，所述无机酸为硫酸或盐酸，所述硫酸可以质量百分数为20％的硫酸水溶液的形式参与所述反应；所述盐酸可以质量百分数为37％的盐酸水溶液的形式参与所述反应。
8、在某一优选方案中，所述无机酸与所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠的摩尔比为(5-25):1，例如(10-15):1，再例如12:1。
9、在某一优选方案中，所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法中，所述反应的温度为50℃或60℃。
10、所述反应的进程可以本领域此类反应常规的监测方法(例如hplc、tlc或lc-ms)进行监测，以所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠消失或者不再反应作为反应的终点。所述反应的时间可为3-6h，例如4h或5h。
11、在某一优选方案中，所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法中，所述反应的反应体系由所述乙腈、无机酸和1-羟基丹参酮iia磺酸钠组成。
12、在某一优选方案中，所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法包括以下步骤(a)和步骤(b)：
13、(a)将所述乙腈和1-羟基丹参酮iia磺酸钠进行混合，得到一混合液；
14、(b)将所述无机酸与步骤(a)中得到的混合液进行混合，进行反应，得到所述1,2-脱氢丹参酮iia。
15、所述反应结束后还包括本领域此类反应常规的后处理步骤，例如所述后处理步骤选自浓缩、萃取、干燥和纯化中的一种或多种。所述浓缩可为减压蒸馏；所述萃取的溶剂可为二氯甲烷；所述干燥的干燥剂可为无水硫酸钠；所述纯化可为硅胶板或硅胶柱纯化，所述纯化的洗脱液为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，例如二氯甲烷和甲醇的体积比为(10-50):1，例如50:1。
16、在某一优选方案中，所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法还包括以下步骤：在水中，将丹参酮iia磺酸钠进行如下式所示的反应，得到所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠，
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18、在某一优选方案中，所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠的制备方法中，所述反应的温度为50℃-100℃，例如90℃-100℃，再例如100℃。
19、在某一优选方案中，所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠的制备方法中，所述丹参酮iia磺酸钠与所述水的摩尔体积比为(0.01-0.1)mol：1l，例如0.025mol：1l。
20、所述反应的进程可以本领域此类反应常规的监测方法(例如hplc、tlc或lc-ms)进行监测，以所述丹参酮iia磺酸钠消失或者不再反应作为反应的终点。所述反应的时间可为12h-48h，例如20h-30h，再例如24h。
21、所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠的制备方法中，所述反应结束后还包括本领域此类反应常规的后处理步骤，较佳地，所述后处理步骤包括过滤、纯化和浓缩。
22、在某一优选方案中，所述1-羟基丹参酮iia磺酸钠的制备方法中，所述纯化为高效液相色谱纯化，例如制备高效液相色谱纯化。
23、在某一优选方案中，所述高效液相色谱中的色谱柱为反相色谱柱，所述反相色谱柱的填料可为硅胶键合十八烷基，例如ods-aq c18填料。
24、在某一优选方案中，所述色谱柱的填料的孔径为12nm。
25、在某一优选方案中，所述色谱柱的填料的粒径为10μm。
26、在某一优选方案中，所述色谱柱的长度为250mm。
27、在某一优选方案中，所述色谱柱的直径为50mm。
28、在某一优选方案中，所述色谱柱的填料为硅胶键合十八烷基，所述填料的孔径为12nm，所述填料的粒径为10μm，所述色谱柱的长度为250mm，所述色谱柱的直径为50mm，例如所述色谱柱为ryoung c18-aq制备柱。
29、在某一优选方案中，所述色谱柱的柱温为20-30℃，例如25℃。
30、在某一优选方案中，所述高效液相色谱中，检测器为紫外检测器，检测波长可为271nm。
31、在某一优选方案中，所述高效液相色谱的流动相的流速为50ml/min-150ml/min，例如100ml/min或50ml/min。
32、在某一优选方案中，所述高效液相色谱的流动相包括流动相a和流动相b，所述流动相a包括水和三乙胺，例如为三乙胺和水的混合溶液；所述流动相b包括醇类溶剂和三乙胺，例如为三乙胺和甲醇的混合液。
33、在某一优选方案中，所述高效液相色谱中，所述流动相a为体积百分比为0.1％的三乙胺和水的混合溶液，所述0.1％表示三乙胺占所述三乙胺和水的混合溶液的体积百分比。
34、在某一优选方案中，所述高效液相色谱中，所述流动相b为体积百分比为0.1％的三乙胺和甲醇的混合液，所述0.1％表示三乙胺本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在乙腈中，在无机酸的存在下，将1-羟基丹参酮IIA磺酸钠进行如下式所示的反应，得到1,2-脱氢丹参酮IIA；
2.如权利要求1所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
4.如权利要求3所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
5.如权利要求1所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法包括以下步骤(a)和步骤(b)：
6.如权利要求1所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法还包括以下步骤：在水中，将丹参酮IIA磺酸钠进行如下式所示的反应，得到所述1-羟基丹参酮IIA磺酸钠，
7.如权利要求6所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述1-羟基丹参酮II
8.如权利要求7所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱纯化满足以下条件中的一种或多种：
9.如权利要求8所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱满足以下条件中的一种或多种：
10.如权利要求9所述1,2-脱氢丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱满足以下条件中的一种或两种：
...【技术特征摘要】
1.一种1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在乙腈中，在无机酸的存在下，将1-羟基丹参酮iia磺酸钠进行如下式所示的反应，得到1,2-脱氢丹参酮iia；
2.如权利要求1所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
4.如权利要求3所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：
5.如权利要求1所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法，其特征在于，所述1,2-脱氢丹参酮iia的制备方法包括以下步骤(a)和步骤(b)：
6.如权利要求1所述1,2-脱...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴良，俞伟，江锡铭，曹娇娇，张誉心，田萍萍，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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