【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法。
技术介绍
1、吖啶又称10-氮杂蒽，作为一种重要的含氮杂环类有机化合物，其衍生物具有多功能的生物活性，例如，抗菌、抗疟疾、抗癌等。另，由于吖啶具有较好的刚性平面的共轭结构使其具有不同寻常的电化学和光物理性质，使得吖啶衍生物在有机光电材料方面具有巨大的潜在应用价值。9-烯基取代吖啶衍生物作为吖啶衍生物，在吖啶的9位引入了被广泛用于医药分子的碳碳双键基团，使其表现出一定程度的抗癌活性(med.chem.res.,2017,26,2309)，是一类极有潜力的新型的dna靶向药物。
2、9-烯基取代吖啶衍生物目前报道的制备方法有以下三种。
3、路线一以9-甲基吖啶为起始物：《prediction by 13c nmr of regioselectivityin 1,3-dipolar cycloadditions of acridin-9-yl dipolarophiles》一文报道了以9-甲基吖啶与(三苯基磷亚基)乙酸甲酯为原料，通过3步反应制备(2e)-3-(吖啶-9-基)-丙-2-烯酸甲酯，收率不足45％(magn.reson.chem.2016,54,8)，该方法反应步骤长，操作繁琐，原子不经济。
4、
5、路线二以9-氯吖啶为起始物：《a magnetic nanoparticle-supported n-heter-ocyclic carbene-palladacycle:an efficient and
6、
7、路线三以9-醛基吖啶为起始物：《full nmr assignment of new acridinyl-chalcones,pyrazolino-acridines,and spiro[imidazo[1,5-b]pyrazole-4,9’-acridines]》一文报道了以9-醛基吖啶和苯乙酮为原料，在氢氧化钠、乙醇提供的强碱条件下反应，制备(2e)-3-(吖啶-9-基)-1-苯基-2-丙烯-1-酮(magn.reson.chem.,2020,58,769)，但原料9-醛基吖啶制备步骤繁琐，副产物多(pharmazie,2010,65,239)，该反应仅适宜9-醛基吖啶与芳香酮类化合物进行，反应底物受限。
8、
9、综上所述，现有制备方法有以下问题：①反应步骤长，操作繁琐；②特殊型催化剂，商业不可得，制备方法繁琐；③原料制备繁琐，商业价格昂贵。基于此，亟待研究和开发原料易得、反应步骤简便的制备9-烯基取代吖啶衍生物的新方法。
技术实现思路
1、为解决上述现有技术存在的问题和缺陷，本专利技术目的在于提供一种原料易得、反应步骤简便、原子经济性好的制备9-烯基取代吖啶衍生物的方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，包括以下步骤：
4、将式ii化合物与9-羧基吖啶、钯催化剂与铜催化剂的组合物、无机碱在极性有机溶剂中保温反应，制备得到式i化合物，
5、
6、r1独立的选自烷氧基、芳基或取代的芳基。
7、优选的，所述r1的芳基或取代的芳基有以下特征，
8、
9、r2独立的选自氢、烷氧基、或卤素。
10、进一步优选的，所述r1或r2的烷氧基为c1-c3的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
11、为确保原料简单易得所述的反应原料为9-羧基吖啶。
12、所述的钯催化剂选择醋酸钯、氯化钯中的一种，反应中添加的铜催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的任意一种。
13、进一步的，反应中9-羧基吖啶与钯催化剂、铜催化剂的摩尔比例为1：0.005-0.15：0.22-0.01。
14、具体的，所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸银、碳酸铜等中的任意一种。
15、进一步的，所述的9-羧基吖啶与式ii化合物、无机碱的摩尔比例为1：1.1-3：2-5。
16、为使原料充分反应，且得到的产品有较好的产率，优选的，极性有机溶剂选自二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环中的任意一种或两种以上。
17、进一步的，所述的9-羧基吖啶与溶剂的质量比例为1：2.5-10。
18、优选的，反应温度为100-140℃，反应时间4-10h。
19、与传统技术相比，本专利技术制备方法具有如下有益效果：
20、本专利技术开发了一种新的制备9-烯基取代吖啶衍生物的方法，以价廉易得的9-羧基吖啶为原料，采用常见的钯催化剂及铜催化剂组合作为催化剂进行催化，在无机碱的弱碱条件下一步反应，反应体系简单，底物范围广，环境友好、原子经济性高，收率能达到75％以上。
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1.一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述R1的芳基或取代的芳基具有以下特征：
3.根据权利要求1或2中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述R1或R2的烷氧基为C1-C3的烷氧基。
4.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯、氯化钯中的任意一种，所述的铜催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的任意一种。
5.根据权利要求1或4所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的9-羧基吖啶与钯催化剂、铜催化剂的摩尔比例为1：0.005-0.15：0.22-0.01。
6.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸银、碳酸铜中的任意一种。
7.根据权利要求1或7中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的9-羧基吖啶与式II化合物、无
8.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂选自二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环中的任意一种或两种以上。
9.根据权利要求1或8中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的9-羧基吖啶与溶剂的质量比例为1：2.5-10。
10.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为100-140oC，反应时间4-10h。
...【技术特征摘要】
1.一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述r1的芳基或取代的芳基具有以下特征：
3.根据权利要求1或2中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述r1或r2的烷氧基为c1-c3的烷氧基。
4.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯、氯化钯中的任意一种，所述的铜催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的任意一种。
5.根据权利要求1或4所述的一种9-烯基取代吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的9-羧基吖啶与钯催化剂、铜催化剂的摩尔比例为1：0.005-0.15：0.22-0.01。
6.根据权利要求1中所述的一种9-烯基取代吖...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪游清，王涛，韩学哲，胡孝伦，谢存明，
申请(专利权)人：郑州原理生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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