抗体药物偶联物及其中间体、制备方法、应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体的涉及结构如式I、Ⅱ、Ⅲ所示抗体药物偶联物中间体及其制备方法、应用。本发明专利技术提供一种抗体药物偶联物中间体的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。所用制备方法反应条件温和，步骤简单，后处理方便，成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体的涉及一种抗体药物偶联物及其中间体、制备方法、应用。

技术介绍

1、抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,adc)利用抗体作为载体，通过共价连接的方式将细胞毒性分子携带进入肿瘤细胞，然后利用偶联物在肿瘤特殊环境中解离出的小分子杀伤肿瘤细胞，与传统的细胞毒药物相比，adc具有靶向性强、毒副作用小等优势，在临床上展现较好的治疗潜力，是目前癌症治疗的一种策略。

2、喜树碱(camptothecin，cpt)类似物及衍生物是具有细胞毒性的小分子，其通过抑制拓扑异构酶i(topoisomerase,topo i)而具有抗肿瘤作用，对很多肿瘤类型都表现出了显著的活性。伊沙替康(exatecan)为一种水溶性的cpt衍生物，对topo i有强抑制活性，在体外针对多种肿瘤细胞表现出优异的抗肿瘤效果。

3、连接子设计在调节adc在体循环中的稳定性和肿瘤中的有效载荷释放效率方面起着关键作用，目前已经至少从两个方面清楚地证明了连接子是整个adc设计的关键元素：第一，连接子可以进行架构修饰以优化治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗体药物偶联物中间体，其特征在于，结构如式I、式Ⅱ或式Ⅲ所示的化合物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式及药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于，式I所示的化合物合成路线为：

3.如权利要求2所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于：将伊沙替康、3-羟基丙酸、有机溶剂混合后降温至10℃以下，加入DEPC、DIEA，升至室温反应1～3h，得

4.如权利要求1所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于，式Ⅱ所示的化合物采用固相合成方法得到，反应路线如下：...

【技术特征摘要】

1.抗体药物偶联物中间体，其特征在于，结构如式i、式ⅱ或式ⅲ所示的化合物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式及药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于，式i所示的化合物合成路线为：

3.如权利要求2所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于：将伊沙替康、3-羟基丙酸、有机溶剂混合后降温至10℃以下，加入depc、diea，升至室温反应1～3h，得

4.如权利要求1所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于，式ⅱ所示的化合物采用固相合成方法得到，反应路线如下：

5.根据权利要求4所述的抗体药物偶联物中间体的制备方法，其特征在于，采用fmoc固相合成法，将化合物5、fmoc-phe-oh、甘氨酸类似物、6-马来酰亚胺己酸或其琥珀酰亚胺酯依次偶联到固...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋云松，顾家宁，宁元标，
申请(专利权)人：博瑞制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：