【技术实现步骤摘要】
GIP和GLP
‑
1的双受体激动剂、药物组合物及用途
[0001]本公开要求如下专利申请的优先权:于2021年03月25日提交中国专利局、申请号为202110321851.6的中国专利申请,于2021年05月20日提交中国专利局、申请号为202110553745.0的中国专利申请;上述专利申请的全部内容通过引用结合在本公开中。
[0002]本公开属于医药
,具体来说,本公开涉及如式I所示的多肽、GIP和GLP
‑
1的双受体激动剂、药物组合物及其在预防和/或治疗代谢紊乱相关疾病中的用途。
技术介绍
[0003]肥胖和糖尿病是日益严重的全球健康问题,其与多种其他疾病相关,包括心血管疾病(CVD)、阻塞性主睡眠呼吸暂、中风、外周动脉疾病、微血管并发症和骨关节炎等。因此,针对肥胖、糖尿病及其并发症开发新的疗法和治疗药物,对于改善人类健康具有重要意义。
[0004]葡萄糖依赖性促胰岛素肽(glucose
‑
dependent insulinotropic peptide,GIP)是42个氨基酸的胃肠调节肽,其通过在葡萄糖存在下刺激从胰腺β细胞分泌胰岛素以及保护胰腺β细胞,在葡萄糖内稳态中发挥生理作用。胰高血糖素样肽
‑
1(Glucagon
‑
like peptide
‑
1,GLP
‑
1)是37个氨基酸的肽,其刺激胰岛素分泌、保护胰腺β细胞、并抑制胰高血糖素分泌、胃排空和食物摄入,导 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、光学异构体、互变异构体、同位素标记物或前药:Tyr
‑
Aib
‑
Glu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Phe
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Ile
‑
Aib
‑
Leu
‑
Asp
‑
Lys
‑
Ile
‑
Ala
‑
Gln
‑
Lys
‑
Ala
‑
Phe
‑
Val
‑
Gln
‑
Trp
‑
Leu
‑
Ile
‑
Ala
‑
Gly
‑
Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser
‑
A
40
I;其中,A
40
为通过肽键与Ser连接的以下结构:R1为
‑
(Z1)
m
‑
(Z2)
n
‑
C(=O)
‑
(CH2)
o
‑
C(=O)
‑
Z3;m为0或1;若存在,Z1为
‑
C(=O)
‑
(CH2)
r
‑
(Z4)
p
‑
NH
‑
,其中p为4
‑
8中的任一整数,每一个Z4各自独立地为
‑
O
‑
CH2‑
CH2‑
或
‑
NH
‑
C(=O)
‑
CH2‑
,r为1或2;n为0
‑
2中的任一整数;若存在,每一个Z2各自独立地为地为其中q为2
‑
5中的任一整数;o为14
‑
18中的任一整数;Z3为羟基或2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、光学异构体、互变异构体、同位素标记物或前药,其特征在于,R1为
‑
C(=O)
‑
(CH2)
o
‑
C(=O)
‑
Z3;o为14
‑
18中的任一整数,优选18;Z3为羟基或优选羟基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、光学异构体、互变异构体、同位素标记物或前药,其特征在于,R1为
‑
Z1‑
Z2‑
C(=O)
‑
(CH2)
o
‑
C(=O...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁建栋,宋云松,甄文腾,蔡悦,顾家宁,黄仰青,
申请(专利权)人:博瑞制药苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:
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