【技术实现步骤摘要】
本公开涉及抗体领域，更具体而言涉及一种pvrig的抗体。
技术介绍
1、肿瘤免疫治疗是当今肿瘤学领域的主要支柱之一，尤其是治疗不可切除、转移和复发的癌症。免疫检查点抑制剂(icis)的成功，以及其与化疗、免疫治疗和靶向药物相结合，改变了癌症治疗的模式。然而，pd-1的治疗仍然只有10-30％的患者表现出长期、持久的反应，大多数人群缺乏响应，还有获得性耐药以及免疫相关不良事件(irae)也是巨大的障碍。克服pd-1治疗局限性的机制之一是开发与肿瘤微环境相关的其他icis，它们与抗-pd-1/pd-l1联合使用可能有助于克服以往治疗的局限性。有研究显示，在对靶向pd-1免疫疗法耐药的患者中，癌细胞中较高的pvrl2(cd112)水平是疾病治疗潜在的关键生物标志物，在包括乳腺癌和卵巢癌在内的多种肿瘤类型中存在过度表达。pvrl2目前被鉴定为pvrig唯一的功能性配体，可以以很高的亲和力与pvrig结合。
2、pvrig也称为cd112r，在2016年被确定为一种新的抑制性受体，在自然杀伤细胞(nk细胞)和t淋巴细胞中表达。pvrig与其配体pvrl2结合，介导胞内信号转导，导致t cell细胞毒性降低，此外，还可抑制tcr介导的nfat激活，进一步抑制t细胞激活，同时也与dnam-1竞争pvrl2配体而阻断其传递的刺激信号，从而实现对t细胞功能的双重负调控，来发挥免疫抑制的效果。
3、临床前研究显示小鼠和人类实体肿瘤中，阻断pvrig均可抑制肿瘤生长，联合pd-1/tigit治疗显著提高了治疗效果；抗pvrig
4、pvrig作为一种nk细胞和t细胞的新型免疫检查点抑制剂，靶点机理明确，抗体一方面可解除nk细胞和cd8+t细胞的免疫抑制，另一方面，还可介导nk细胞和cd8+t细胞的活化信号，增强肿瘤杀伤。目前全球尚无药物上市，针对肿瘤适应症的在研最快的药物com701刚进入临床ⅱ期，临床前体内药效研究结果显著，临床数据显示安全性良好，与pd-1单抗联用疗效积极。
技术实现思路
1、针对上述诸问题，本公开提供了抗体、其制备方法、组合物等。本公开提供的益处广泛地适用于抗体治疗和诊断领域，并且能够与各种靶标反应的抗体联合使用。
2、本专利技术公开了一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合pvrig，且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，
3、所述重链可变区包含：
4、(i)hcdr1，其中包含与seq id no：35-39之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或seq id no：35-39组成；
5、(ii)hcdr2，其中包含与seq id no：40-45之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：40-45组成；和
6、(iii)hcdr3，其中包含与seq id no：48-53之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：48-53组成；
7、所述轻链可变区包含：
8、(i)lcdr1，其中包含与seq id no：56-62之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：56-62组成；
9、(ii)lcdr2，其中包含与seq id no：63-67之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：63-67组成；和
10、(iii)lcdr3，其中包含与seq id no：68-73之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：68-73组成。
11、本专利技术的一些实施方式中，所述的抗体或片段，其中包含：
12、(i)seq id no：35所示的hcdr1，seq id no：40所示的hcdr2，和seq id no：48所示的hcdr3，seq id no：56所示的lcdr1，seq id no：63所示的lcdr2，和seq id no：68所示的lcdr3；或
13、(ii)seq id no：35所示的hcdr1，seq id no：41所示的hcdr2，和seq id no：48所示的hcdr3，seq id no：57所示的lcdr1，seq id no：63所示的lcdr2，和seq id no：68所示的lcdr3；或
14、(iii)seq id no：36所示的hcdr1，seq id no：42所示的hcdr2，和seq id no：49所示的hcdr3，seq id no：58所示的lcdr1，seq id no：64所示的lcdr2，和seq id no：69所示的lcdr3；或
15、(iv)seq id no：37所示的hcdr1，seq id no：43所示的hcdr2，和seq id no：50所示的hcdr3，seq id no：59所示的lcdr1，seq id no：65所示的lcdr2，和seq id no：70所示的lcdr3；或
16、(v)seq id no：37所示的hcdr1，seq id no：43所示的hcdr2，和seq id no：51所示的hcdr3，seq id no：60所示的lcdr1，seq id no：65所示的lcdr2，和seq id no：71所示的lcdr3；或
17、(vi)seq id no：38所示的hcdr1，seq id no：44所示的hcdr2，和seq id no：52所示的hcdr3，seq id no：61所示的lcdr1，seq id no：66所示的lcdr2，和seq id no：72所示的lcdr3；或
18、(vii)seq id no：39所示的hcdr1，seq id no：45所示的hcdr2，和seq id no：53所示的hcdr3，seq id no：62所示的lcdr1，seq id no：67所示的lcdr2，和seq id no：73所示的lcdr3。
19、本专利技术的一些实施方式中，所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与seqid no：17-23之本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合PVRIG，且包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，
2.如权利要求1所述的抗体或片段，其中包含：
3.如权利要求1或者2所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：17-23之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由SEQ IDNO：17-23之一组成；
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段，其中还包含重链恒定区和轻链恒定区，该重链恒定区包含与SEQ ID NO：15具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的序列，或由SEQ ID NO：15组成；该轻链恒定区包含与SEQ ID NO：16具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、
5.如权利要求4所述的抗体或片段，其中包含：
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或片段，对其进行热点移除改造，以避免天冬氨酸异构化对抗体结构和功能的影响；其中，优选的，
7.如权利要求6中所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：24-27之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由SEQ IDNO：24-27之一组成。
8.如前述权利要求中任一项所述的抗体或片段，其中所述抗体为全抗体、单克隆抗体、嵌合抗体或人源化抗体或其改进的抗体例如改进的嵌合抗体；
9.一种分离的核酸分子，其中包含编码如权利要求1-8的任一项中所述的抗体或片段的核酸序列。
10.一种多特异性分子，其中包含权利要求1-8中任一所述的抗体或抗原结合片段；优选地，所述多特异性分子特异性结合PVRIG，并且额外地特异性结合一个或多个其他靶标；进一步优选地，所述多特异性分子还包含至少一种具有针对第二靶标的第二结合特异性的分子。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合pvrig，且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，
2.如权利要求1所述的抗体或片段，其中包含：
3.如权利要求1或者2所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与seq id no：17-23之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由seq idno：17-23之一组成；
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段，其中还包含重链恒定区和轻链恒定区，该重链恒定区包含与seq id no：15具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的序列，或由seq id no：15组成；该轻链恒定区包含与seq id no：16具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的序列，或由s...
【专利技术属性】
技术研发人员：李娴，张苗，周祥山，钟山，孙乐桥，吴坤宝，曹峰琦，白贵荣，
申请(专利权)人：华润生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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