抗PD-1抗体及其用途制造技术

技术编号:40768606 阅读:21 留言:0更新日期:2024-03-25 20:17
本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段,其特异性结合PD‑1。本发明专利技术的通过对Pembrolizumab的CDR区进行突变筛选,获得亲和力大大提高的Pembrolizumab突变体,能够更好地用于提高Pembrolizumab的药效,拓展Pembrolizumab的双抗设计分子形式,增强Pembrolizumab与细胞因子融合蛋白药物的靶向性。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及抗体领域,更具体而言涉及一种pd-1的抗体及其用途。


技术介绍

1、程序性死亡因子1(pd-1)是cd28家族成员,主要表达于cd4+t细胞、cd8+t细胞、nkt细胞、b细胞和活化的单核细胞表面。pd-1受t细胞受体(tcr)或b细胞受体(bcr)信号的诱导表达(immunol rev,2010,236:219-242)。pd-1是一种免疫抑制性受体(nat rev drugdiscov,2013,12(2):130-146)。pd-1有两个配体:pd-l1和pd-l2。邻近细胞间的pd-1与其配体pd-l1或pd-l2的相互作用会抑制tcr信号通路的传导以及tcr介导的细胞增殖、转录激活和细胞因子产生等效应,有效抑制免疫t细胞参与的免疫应答。肿瘤细胞通过高表达pd-l1可以逃逸机体内的免疫监督作用(international immunology,2007,19(7):813-8242007)。通过阻断pd1与pd-l1的相互作用,解除肿瘤细胞pd-l1对t细胞的免疫抑制,可以显著提高cd8+t细胞的肿瘤细胞杀伤活性。p>

2、在肺癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合PD-1,且包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),

2.如权利要求1所述的抗体或片段,其中HCDR2相对于SEQ ID NO:8具有如下取代:S5Y,其中根据SEQ ID NO:8的氨基酸序列进行编号。

3.如权利要求1或2中任一项所述的抗体或片段,其中包括以下组合:

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段,其中包括以下组合之一:

5.如上述任一项权利要求所述的抗体或片段,其中所述抗体选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人...

【技术特征摘要】

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合pd-1,且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl),

2.如权利要求1所述的抗体或片段,其中hcdr2相对于seq id no:8具有如下取代:s5y,其中根据seq id no:8的氨基酸序列进行编号。

3.如权利要求1或2中任一项所述的抗体或片段,其中包括以下组合:

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段,其中包括以下组合之一:

5.如上述任一项权利要求所述的抗体或片段,其中所述抗体选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。

6.如上述任一项权利要求所述的抗体或...

【专利技术属性】
技术研发人员:王小龙周加滔刘月红欧阳雅琦王卓越尹彩霞方春刘轶凡
申请(专利权)人:华润生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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