System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 抗IL-4R抗体及其用途制造技术_技高网

抗IL-4R抗体及其用途制造技术

技术编号:41155555 阅读:6 留言:0更新日期:2024-04-30 18:20
本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段,其特异性结合IL‑4R,还公开了其制备方法、组合物等。其中所述抗体或其抗原结合片段包括小鼠、人、嵌合或人源化单克隆抗体或其抗原结合部分,其与人IL4Rα高亲和力结合,并阻断IL4Rα‑IL4/IL13‑IL13Rα1相互作用和相应的胞内信号转导及生物学效应。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及抗体领域,更具体而言涉及一种il-4r抗原的抗体。


技术介绍

1、人白介素4受体α(人il-4rα)是il-4/il-13的共同受体,分两种类型:i型受体由il-4rα和γc亚基组成,只与il-4结合。ii型受体由il-4rα和il-13rα1亚基组成,可与il-4或il-13结合。il-4和il-13共享同一受体信号传导系统,功能部分重叠。il-4能促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的活化及向炎症位点的趋化;il-4/il-13能促进b细胞活化和ige的分泌,上调b细胞、肥大细胞等表达ige受体;il-13能促进粘液分泌、细胞增生、胶原沉积。il-4r介导的信号转导在2型炎症相关疾病的发生、发展中发挥重要作用。

2、相比单独抑制il-4或il-13,il-4r单抗通过特异性结合il-4rα,可同时抑制il-4/il-13通路的信号传导,治疗由th2介导的2型炎症性疾病,疗效更好。研究表明80-90%哮喘、特异性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病人患有2型炎症疾病。目前,单抗度普利尤单抗已获批治疗5个适应症,分别为中重度特异性皮炎,中重度哮喘,慢性鼻窦炎伴鼻息肉,嗜酸性食管炎,结节性痒疹。然而,面对患者对于疾病治疗的需求,亟待开发新型、高效、特异的il-4r抗体,改善患有2型炎症性疾病人群的生活质量。


技术实现思路

1、针对上述诸问题,本公开提供了抗体、其制备方法、组合物等。本公开提供的益处广泛地适用于抗体治疗和诊断领域,并且能够与各种靶标反应的抗体联合使用。本专利技术提供了能够特异性结合il-4r抗原的抗体,优选嵌合单克隆抗体或人源化单克隆抗体。

2、一方面,本专利技术提供一种分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合il-4r,且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl),

3、所述重链可变区包含:

4、(i)hcdr1,其中包含与seq id no:1具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或seq id no:1组成;

5、(ii)hcdr2,其中包含与seq id no:2具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或由seq id no:2组成;和

6、(iii)hcdr3,其中包含与seq id no:3具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或由seq id no:3组成,

7、所述轻链可变区包含:

8、(i)lcdr1,其中包含与seq id no:4具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或由seq id no:4组成;

9、(ii)lcdr2,其中包含与seq id no:5具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或由seq id no:5组成;和

10、(iii)lcdr3,其中包含与seq id no:6具有至少80%、至少85%、至少95%、或100%序列同一性的序列或由seq id no:6组成。

11、在一些实施方案中,所述轻链可变区包含与seq id no:8具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq id no:8组成。

12、在一些实施方案中,所述重链可变区包含与seq id no:7具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq id no:7组成。

13、在一些实施方案中,其中还包含重链恒定区和轻链恒定区,该重链恒定区包含与seq id no:9具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq id no:9组成;

14、该轻链恒定区包含与seq id no:10具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq id no:10组成。

15、在一些实施方案中,其中包含:

16、与seq id no:12具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的轻链或者由seq id no:12组成的轻链;以及与seq id no:11具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的重链或者由11组成的重链;

17、在一些实施方案中,其中所述抗体为单克隆抗体。

18、在一些实施方案中,其中所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体。

19、一方面,本公开提供了一种分离的核酸分子,其中包含编码如前所述的抗体或片段的核酸序列。

20、一方面,本公开提供了一种载体,其中包含如前所述的核酸分子。

21、一方面,本公开提供了一种宿主细胞,其中包含如前所述的核酸分子或者如前所述的载体。

22、一方面,本公开提供了一种包含抗体的抗体药物缀合物,其中包括一个或多个药物部分,所述药物部分直接或经由接头共价连接至如前所述的抗体或片段。

23、一方面,本公开提供一种多特异性分子,其中包含如前所述的抗体或抗原结合片段。

24、在一些实施方案中,所述多特异性分子还包含至少一种具有针对第二靶标的第二结合特异性的分子(例如第二抗体)。

25、在一些实施方案中,所述多特异性分子为双特异性抗体。

26、另一方面,本公开提供了一种药物组合物或试剂盒,其中包含如前所述的抗体或片段、如前所述的核酸分子、如前所述的载体、如前所述的宿主细胞、如前所述的缀合物、如前所述的抗体药物缀合物、如前所述的多特异性分子;以及药学上可接受的载体。

27、另一方面,本公开提供了如前所述的抗体或片段、或如前所述的核酸分子、或前所述的载体、或如前所述的抗体药物缀合物以及药学上可接受的载体、或前所述的多特异性分子、或如前所述的药物组合物或试剂盒在炎症疾病、过敏性疾病和癌症中的用途。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合IL-4R,且包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),

2.如上述权利要求1所述的抗体或片段,其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:8具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由SEQ ID NO:8组成。

3.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中所述重链可变区包含与SEQ IDNO:7具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由SEQ IDNO:7组成。

4.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中还包含重链恒定区和轻链恒定区,该重链恒定区包含与SEQ ID NO:9具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%或100%序列同一性的序列或者由SEQ ID NO:9组成;

5.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中包含:

6.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中所述抗体为单克隆抗体。

7.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体。

8.一种分离的核酸分子,其中包含编码如权利要求1-7的任一项中所述的抗体或片段的核酸序列。

9.一种载体,其中包含如权利要求8中的核酸分子。

10.一种多特异性分子,其中包含如权利要求1-7的任一项中所述的抗体或抗原结合片段,所述多特异性分子还包含至少一种具有针对第二靶标的结合特异性的分子。

...

【技术特征摘要】

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合il-4r,且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl),

2.如上述权利要求1所述的抗体或片段,其中所述轻链可变区包含与seq id no:8具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq id no:8组成。

3.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中所述重链可变区包含与seq idno:7具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的序列或者由seq idno:7组成。

4.如上述权利要求中任一项所述的抗体或片段,其中还包含重链恒定区和轻链恒...

【专利技术属性】
技术研发人员:钟山张建军董洁娴姜珍尹彩霞方春白贵荣李曼怡马领弟
申请(专利权)人:华润生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1