【技术实现步骤摘要】
本公开涉及抗体领域，更具体而言涉及一种cd93的抗体及其应用。
技术介绍
1、cd93，即cluster of differentiation 93，由cd93基因编码。人cd93蛋白由629个氨基酸组成，序列参见seq id no:1(uniprot q9npy3)。cd93属于xiv族家族蛋白的i型跨膜糖蛋白，包含c类凝集素样结构域，egf样重复序列，高度糖基化mucin结构域，跨膜结构域和胞内结构域。cd93主要表达在内皮细胞，血小板、非成熟b细胞和单核细胞上。cd93被认为是vegf下游信号调控因子，在调节血管正常化中扮演重要的角色。与cd93结合的配体，主要有igfbp7和mmrn-2蛋白。igfbp7是一种igfbp家族的分泌型蛋白，由n端的igf结合结构域(ib)、kazal样丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域和c端的ig样c2类结构域(igc2)组成。igfbp7几乎不在人正常组织血管表达，但是肿瘤组织脉管系统的表达上调，例如头颈癌肿瘤组织。vegf信号通路的上调导致的缺氧环境会诱导igfbp7的表达。mmrn-2蛋白能与多种第14组c型凝集素蛋白结合，而igfbp7仅与cd93结合。igfbp7并不影响cd93的表达，mmrn-2通过抑制cd93的降解，起到稳定cd93蛋白的作用。igfbp7和mmrn-2在与cd93结合时不发生竞争关系。igfbp7与cd93的相互作用分别由igfbp7的ib结构域和cd93的表皮生长因子(egf)样结构域介导，而mmrn-2与cd93的c类型凝集素样结构域(ctld)相互作用。通过荷
2、vegf通路靶向治疗以抑制肿瘤血管再生为核心起到抑制肿瘤生长的作用，cd93信号通路作为vegf下游信号通路分子，对肿瘤细胞的血管正常化起到重要的作用。因次，与化疗药物联用，可以通过促进小分子药物在实体瘤血管中的递送作用，增加联用的抗肿瘤价值。cd93通路的阻断作用是对vegf通过在肿瘤细胞血管调控基础上的扩展。
3、目前，dyanmicure biotechnology llc报道发现具有阻断cd93和igfbp7或cd93和mmrn2相互作用的抗人cd93抗体。这些抗体虽然显示在高浓度下显示阻断活性，但是对荷瘤小鼠肿瘤抑制效果并不显著(wo2022067262a1)。本技术旨在通过抗体发现技术，筛选获得阻断cd93和igfbp7和/或mmrn2相互作用活性更强的抗cd93抗体分子，从而获得一种通过促使肿瘤组织血管正常化、抑制血管渗漏、增加免疫细胞浸润的抑瘤效果更好的抗肿瘤药物。
技术实现思路
1、针对上述诸问题，本公开提供了抗体、其制备方法、组合物等。本公开提供的益处广泛地适用于抗体治疗和诊断领域，并且能够与各种靶标反应的抗体联合使用。
2、本专利技术公开了一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合cd93，且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，
3、所述重链可变区包含：
4、(i)hcdr1，其中包含与seq id no：12、15、18、20和23之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或seq id no：12、15、18、20和23组成；
5、(ii)hcdr2，其中包含与seq id no：13、16、19、21和24之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：13、16、19、21和24组成；和
6、(iii)hcdr3，其中包含与seq id no：14、17、22、和25之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：14、17、22、和25组成；
7、所述轻链可变区包含：
8、(i)lcdr1，其中包含与seq id no：26、29、32和35之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：26、29、32和35组成；和
9、(ii)lcdr2，其中包含与seq id no：27、30、33和36之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：27、30、33和36组成；和
10、(iii)lcdr3，其中包含与seq id no：28、31、34和37之一具有至少80％、至少85％、至少95％、或100％序列同一性的序列或由seq id no：28、31、34和37组成。
11、本专利技术的一些实施方式中，所述的抗体或片段，其中包括以下组合：
12、(i)seq id no：12所示的hcdr1，seq id no：13所示的hcdr2，和seq id no：14所示的hcdr3，seq id no：26所示的lcdr1，seq id no：27所示的lcdr2，和seq id no：28所示的lcdr3；或
13、(ii)seq id no：15所示的hcdr1，seq id no：16所示的hcdr2，和seq id no：17所示的hcdr3，seq id no：29所示的lcdr1，seq id no：30所示的lcdr2，和seq id no：31所示的lcdr3；或
14、(iii)seq id no：18所示的hcdr1，seq id no：19所示的hcdr2，和seq id no：17所示的hcdr3，seq id no：29所示的lcdr1，seq id no：30所示的lcdr2，和seq id no：31所示的lcdr3；或
15、(iv)seq id no：20所示的hcdr1，seq id no：21所示的hcdr2，和seq id no：22所示的hcdr3，seq id no：32所示的lcdr1，seq id no：33所示的lcdr2，和seq id no：34所示的lcdr3；或
16、(v)seq id no：23所示的hcdr1，seq id no：24所示的hcdr2，和seq id no：25所示的hcdr3，seq id no：35所示的lcdr1，seq id no：36所示的lcdr2，和seq id no：37所示的lcdr3。
17、本专利技术的一些实施方式中，其中所述重链可变区包含与seq id no：2、4、6、8和10之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由seq i本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合CD93，且包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，
2.权利要求1所述的抗体或片段，其中包括以下组合：
3.如权利要求1或者2所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：2、4、6、8和10之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由SEQ ID NO：2、4、6、8和10之一组成；
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段，其中包括以下组合之一：
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或片段，其中还包括重链恒定区和轻链恒定区，其中，所述抗体重链恒定区选自IgG系列抗体，轻链恒定区选自κ或λ链。
6.如权利要求5所述的抗体或片段，其中所述抗体重链恒定区优选自IgG1、IgG2c、IgG2b之一，轻链恒定区优选κ链。
7.如上述任一项权利要求所述的抗体或片段，其中所述抗体选自
8.一种分离的核酸分子，其中包含编码如权利要求1-7的任一项中所述的抗体或片段的核酸序列。
9.一种宿主细胞，其中包含如权利要求8所述的核酸分子。
10.一种多特异性分子，其中包含权利要求1-7中任一所述的抗体或抗原结合片段；优选地，所述多特异性分子特异性结合CD93，并且额外地特异性结合一个或多个其他靶标；进一步优选地，所述多特异性分子还包含至少一种具有针对第二靶标的第二结合特异性的分子。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合cd93，且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，
2.权利要求1所述的抗体或片段，其中包括以下组合：
3.如权利要求1或者2所述的抗体或片段，其中所述重链可变区包含与seq id no：2、4、6、8和10之一具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的序列或者由seq id no：2、4、6、8和10之一组成；
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或片段，其中包括以下组合之一：
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或片段，其中还包括重链恒定区和轻链恒定区，其中，所述抗体重链恒定区选自ig...
【专利技术属性】
技术研发人员：张苗，周祥山，董洁娴，李静荣，孙乐桥，苏杭，张婵，于飞雁，马领弟，
申请(专利权)人：华润生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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