盐酸乐卡地平的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸乐卡地平的制备方法。该方法包括如下步骤：1)取2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑3,5‑二羧酸单甲酯与氯化亚砜发生酰化反应，制得5‑氯羰基‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲酯；2,N‑二甲基‑N‑(3,3‑二苯基丙基)‑1‑氨基‑2‑丙醇加入TBSOTF发生硅醚化反应，所得产物加入5‑氯羰基‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲酯中进行酯化反应，最后经盐酸成盐，加入盐酸乐卡地平Ⅱ型晶种进行重结晶，制得盐酸乐卡地平。该方法具有产品质量高、收率高、成本低廉等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种盐酸乐卡地平的制备方法。

技术介绍

1、盐酸乐卡地平(lercanidipine hydrochloride)，中文别名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲基氨基]-1,1-二甲基乙基甲酯盐酸盐，结构式如式ⅴ所示。盐酸乐卡地平属于第三代二氢吡啶类钙离子拮抗药，临床上主要用于中、轻度高血压的治疗，具有药效持久、血管选择性高、不良反应少等特点。

2、

3、目前，盐酸乐卡地平的制备方法已有文献报道。如马红梅团队在《盐酸乐卡地平的合成》文献中报道了盐酸乐卡地平的合成方法，其采用2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯在dmf和二氯甲烷的混合溶剂中与氯化亚砜酰化得到5-氯羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯，再与2,n-二甲基-n-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇直接酯化，最后用碳酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液中通入hcl成盐，再减压蒸馏后用乙酸乙酯重本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.盐酸乐卡地平的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂包括二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液；所述二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的质量比为4-7：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为5～30℃，反应时间为3-6h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅰ所示化合物、氯化亚砜、溶剂的质量比为1：7-10：0.3-0.6。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，溶剂包括二氯甲烷和三乙胺的混合溶液，所述二...

【技术特征摘要】

1.盐酸乐卡地平的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂包括二氯甲烷和n,n-二甲基甲酰胺的混合溶液；所述二氯甲烷和n,n-二甲基甲酰胺的质量比为4-7：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为5～30℃，反应时间为3-6h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，式ⅰ所示化合物、氯化亚砜、溶剂的质量比为1：7-10：0.3-0.6。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，溶剂包括二氯甲烷和三乙胺的混合溶液，所述二氯甲烷和三乙胺的质量比为5-10：1。

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【专利技术属性】
技术研发人员：向伟，丁东，牟超毅，袁明华，黄州，卿青，邓飞铃，谭森煊，
申请(专利权)人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司，
类型：发明
国别省市：