【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，具体涉及一种酒石酸布托啡诺及其中间体的制备方法与应用。
技术介绍
1、酒石酸布托啡诺是一种混合型阿片受体激动-拮抗剂，其化学式为c25h35no8，化学名为左旋(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基码啡喃d-(-)-酒石酸(1:1)盐。因镇痛效果好且副作用少，酒石酸布托啡诺在临床上被广泛用于各种癌性疼痛、手术后疼痛的治疗。
2、酒石酸布托啡诺的制备方法已有文献报道，如公开号为us4139534a的美国专利公开了以(r)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]异喹啉盐酸盐为原料，经过酰化、环氧化、水解、还原、环合、脱甲基得到布托啡诺，布托啡诺在乙醇中与d-酒石酸成盐得到酒石酸布托啡诺。但是该方法至少具有如下几点缺陷：1)使用了安全风险较高的磷酸和五氧化二磷进行环合反应，物料的安全风险较高，且会产生大量含磷废水；2)使用有机溶剂将环合物结晶得到固体；3)在脱甲基反应后，结晶时使用大量有机溶剂分液浓缩，所得产品纯度、收率均较低。
3、因此，有必要深入优化酒石酸布...
【技术保护点】
1.不使用磷酸和五氧化二磷制备化合物2的方法，其特征在于，以化合物1为原料，加入三氟化硼乙醚进行环合反应，制得化合物2；所述方法中不添加磷酸和五氧化二磷；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂为硼烷四氢呋喃；所述化合物1与所述反应溶剂的质量比为1:3-6。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为50℃-100℃，反应时间为0.5-3h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物1与所述三氟化硼乙醚的质量比为1：20-40。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法为：向所...
【技术特征摘要】
1.不使用磷酸和五氧化二磷制备化合物2的方法，其特征在于，以化合物1为原料，加入三氟化硼乙醚进行环合反应，制得化合物2；所述方法中不添加磷酸和五氧化二磷；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂为硼烷四氢呋喃；所述化合物1与所述反应溶剂的质量比为1:3-6。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为50℃-100℃，反应时间为0.5-3h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物1与所述三氟化硼乙醚的质量比为1：20-40。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法为：向所述化合物1加入三氟化硼乙醚，加热溶解得到络合反应液；所得络合反应液加入三氟化硼乙醚与纯化水的混合溶液，进行环合反应，制得所述化合物2。
6.一锅法制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：卿青，袁明华，丁东，牟超毅，黄州，谭森煊，向伟，邓飞玲，
申请(专利权)人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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