【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，特别是涉及一系列氘代核苷化合物及其应用。具体涉及式(iv-2)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐。
技术介绍
1、目前需切实有效的药物和方法用于冠状病毒感染的治疗。
技术实现思路
1、本专利技术提供了式(vi-2)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，
2、
3、其中，
4、r2和r3各自独立地选自氢、c1-6烷基-c(＝o)-、c1-4烷氧基-c(＝o)-和苯基-c(＝o)-，所述c1-6烷基、c1-4烷氧基和苯基分别独立地任选被1个、2个或3个r取代；
5、r6选自c1-6烷基和c1-4烷氧基，所述c1-6烷基和c1-4烷氧基分别独立地任选被1个、2个或3个r取代；各r分别独立地选自羟基、卤素、氨基和氰基。
6、本专利技术的一些方案中，上述式(vi-2)所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，r6选自异丙基、甲氧基和叔丁氧基，所述异丙基、甲氧基和叔丁氧基分别独立地任选被1个、2个或3个r取代，其他变量如本专利技术所定义。
7、本专利技术的一些方案中，上述式(vi-2)所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，r6选自异丙基、甲氧基和叔丁氧基，其他变量如本专利技术所定义。
8、本专利技术的一些方案中，上述式(vi-2)所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，r6选自异丙基，其他变量如本专利技术所定义。
9、本专
10、本专利技术的一些方案中，上述r2和r3各自独立地选自氢、异丙基-c(＝o)-和其他变量如本专利技术所定义。
11、本专利技术的一些方案中，上述r2和r3各自独立地选自氢和异丙基-c(＝o)-，其他变量如本专利技术所定义。
12、本专利技术还有一些方案是由上述各变量任意组合而来。
13、本专利技术还提供下述化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
14、
15、本专利技术的一些方案中，上述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗与rna依赖的rna聚合酶抑制剂相关疾病的药物上的应用。
16、本专利技术的一些方案中，上述的应用，其特征在于，所述与rna依赖的rna聚合酶抑制剂相关疾病是病毒感染性疾病，如病毒性感冒、病毒性肺炎等。
17、本专利技术的一些方案中，上述的应用，其特征在于，所述与rna依赖的rna聚合酶抑制剂相关疾病是病毒性肺炎。
18、技术效果
19、本专利技术化合物有很强的抗冠状病毒体外活性；小鼠给药本专利技术化合物后，体内迅速代谢为对应的活性代谢产物，起药效作用；本专利技术化合物的药物浓度持续时间更长，维持的浓度更高，有利于对病毒的持续抑制和药效的发挥。
20、定义和说明
21、除非另有说明，本文所用的下列术语和短语旨在具有下列含义。一个特定的术语或短语在没有特别定义的情况下不应该被认为是不确定的或不清楚的，而应该按照普通的含义去理解。当本文中出现商品名时，意在指代其对应的商品或其活性成分。
22、这里所采用的术语“药学上可接受的”，是针对那些化合物、材料、组合物和/或剂型而言，它们在可靠的医学判断的范围之内，适用于与人类和动物的组织接触使用，而没有过多的毒性、刺激性、过敏性反应或其它问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。
23、除非另有说明，术语“治疗”旨在是指其中可能减缓、中断、遏制或阻止疾病的进展的所有过程，但未必表示所有症状都全部消除。
24、术语“药学上可接受的盐”是指本专利技术化合物的盐，由本专利技术发现的具有特定取代基的化合物与相对无毒的酸或碱制备。当本专利技术的化合物中含有相对酸性的功能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的碱与这类化合物的中性形式接触的方式获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐包括钠、钾、钙、铵、有机胺或镁盐或类似的盐。当本专利技术的化合物中含有相对碱性的官能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的酸与这类化合物的中性形式接触的方式获得酸加成盐。本专利技术的某些特定的化合物含有碱性和酸性的官能团，从而可以被转换成任一碱或酸加成盐。
25、本专利技术的药学上可接受的盐可由含有酸根或碱基的母体化合物通过常规化学方法合成。一般情况下，这样的盐的制备方法是：在水或有机溶剂或两者的混合物中，经由游离酸或碱形式的这些化合物与化学计量的适当的碱或酸反应来制备。
26、除非另有说明，术语“异构体”意在包括几何异构体、顺反异构体、立体异构体、对映异构体、旋光异构体、非对映异构体和互变异构体
27、本专利技术的化合物可以存在特定的几何或立体异构体形式。本专利技术设想所有的这类化合物，包括顺式和反式异构体、(-)-和(+)-对映体、(r)-和(s)-对映体、非对映异构体、(d)-异构体、(l)-异构体，及其外消旋混合物和其他混合物，例如对映异构体或非对映体富集的混合物，所有这些混合物都属于本专利技术的范围之内。烷基等取代基中可存在另外的不对称碳原子。所有这些异构体以及它们的混合物，均包括在本专利技术的范围之内。
28、除非另有说明，术语“对映异构体”或者“旋光异构体”是指互为镜像关系的立体异构体。
29、除非另有说明，术语“顺反异构体”或者“几何异构体”系由因双键或者成环碳原子单键不能自由旋转而引起。
30、除非另有说明，术语“非对映异构体”是指分子具有两个或多个手性中心，并且分子间为非镜像的关系的立体异构体。
31、除非另有说明，“(+)”表示右旋，“(-)”表示左旋，“(±)”表示外消旋。
32、除非另有说明，用楔形实线键和楔形虚线键表示一个立体中心的绝对构型，用直形实线键和直形虚线键表示立体中心的相对构型，用波浪线表示楔形实线键或楔形虚线键或用波浪线表示直形实线键或直形虚线键
33、除非另有规定，当某一基团具有一个或多个可连接位点时，该基团的任意一个或多个位点可以通过化学键与其他基团相连。当该化学键的连接方式是不定位的，且可连接位点存在h原子时，则连接化学键时，该位点的h原子的个数会随所连接化学键的个数而对应减少变成相应价数的基团。所述位点与其他基团连接的化学键可以用直形实线键直形虚线键或波浪线表示。例如-och3中的直形实线键表示通过该基团中的氧原子与其他基团相连；中的直形虚线键表示通过该基团中的氮原子的两端与其他基团相连；中的虚线键表示通过该苯基基团中的任意可连接位点可以通过1个化学键与其他基团相连。
34、本专利技术的化合物可以存在特定的。除非另有说明，术语“互变异构体”或“互变异构体形式”是指在室温下，不同官能团异构体处于动态平衡，并能很快的相互转化。若互变异构体是可能的(如在溶液中)，则可以达到互变异构体的化学平衡。例如，质子本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(IV-2)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，各R分别独立地选自羟基。
3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，R6选自异丙基、甲氧基和叔丁氧基，所述异丙基、甲氧基和叔丁氧基分别独立地任选被1个、2个或3个R取代。
4.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，R6选自异丙基。
5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，R2和R3各自独立地选自氢、异丙基-C(＝O)-和苯基-C(＝O)-，所述异丙基和苯基分别独立地任选被1个、2个或3个R取代。
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，R2和R3各自独立地选自氢、异丙基-C(＝O)-和
7.下列化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：
8.权利要求1～7任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗与RNA依赖的RNA聚合
...【技术特征摘要】
1.式(iv-2)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，各r分别独立地选自羟基。
3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，r6选自异丙基、甲氧基和叔丁氧基，所述异丙基、甲氧基和叔丁氧基分别独立地任选被1个、2个或3个r取代。
4.根据权利要求3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，r6选自异丙基。
5.根据权利要求1所述的化合物、其立...
【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，李小林，杨亚讯，罗志，贺海鹰，陈曙辉，
申请(专利权)人：上海建毅腾创生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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