一种非奈利酮的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种非奈利酮的合成方法，涉及化合物合成技术领域。该方法采用4‑氰基‑3‑氟苯甲醛为原料和乙酰乙酸甲酯经过偶联得到化合物1；化合物1和4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2‑醇经过脱水环合，得到化合物2；化合物2经过原甲酸三乙酯乙基化，得到化合物3；化合物3经过酒石酸拆分，得到化合物4；化合物4和甲醇钠反应，得到化合物5；化合物5在碱性条件下水解，得到化合物6；化合物6经过CDI活化，氨解得到非奈利酮原料药。本发明专利技术通过采用4‑氰基‑3‑氟苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料，原料便宜易得，大大降低合成成本和难度；本发明专利技术的制备方法避免了高压反应，条件温和；操作简单安全，后处理步骤简单，制得产品纯度高等优点。本发明专利技术大大提升了反应的安全性和生产效率，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成和原料药的制备，具体地说是涉及一种非奈利酮的合成方法。

技术介绍

1、非奈利酮(finerenone，bay 94-8862)是由拜耳公司开发的首个全新非甾体、高选择性盐皮质激素受体拮抗剂(mra)，可直接精准抑制盐皮质激素受体(mr)过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，进而带来肾心双重获益。该药于2021年7月9日经美国fda批准上市，商品名为ke-rendia。非奈利酮(10mg或20mg)可以用于降低慢性肾病合并2型糖尿病成人患者的egfr持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死,以及因心力衰竭住院的风险。2021年12月，欧洲药品管理局(ema)人用医药产品委员会(chmp)推荐批准非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮的上市申请。非奈利酮一旦获得批准，将成为第一种用于改善慢性肾病伴2型糖尿病成年患者肾脏预后的非留体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。2022年6月28日，非奈利酮在中国上市，商品名为可申达，用于治疗由ⅱ型糖尿病所致的成人慢性肾病。

2、非奈利酮化学结构如下所示:

3、

4、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种非奈利酮的合成方法，其特征在于：包括下述步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物1制备方法中：所述的原料为4-氰基-3-氟苯甲醛和乙酰乙酸甲酯；所述的溶剂为仲丁醇或者二氯甲烷；

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物1制备方法中：所述的原料摩尔比为4-氰基-3-氟苯甲醛：乙酰乙酸甲酯：哌啶：醋酸＝1：1.5：0.1：0.1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物2制备方法中：

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物3制备方法中：</p>

6.如权...

【技术特征摘要】

1.一种非奈利酮的合成方法，其特征在于：包括下述步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物1制备方法中：所述的原料为4-氰基-3-氟苯甲醛和乙酰乙酸甲酯；所述的溶剂为仲丁醇或者二氯甲烷；

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，中间体化合物1制备方法中：所述的原料摩尔比为4-氰基-3-氟苯甲醛：乙酰乙酸甲酯：哌啶：醋酸＝1：1.5：0.1：0.1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈学民，杨汉跃，史大华，王建涛，曹阳，闫显光，董淑波，吴庆昆，刘子镔，
申请(专利权)人：江苏德源药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：