一种恩格列净杂质的制备方法技术

本发明专利技术是一种恩格列净杂质化合物的制备方法，属于医药化学技术领域。该方法以恩格列净为起始物料，与乙酸酐反应合成恩格列净乙酰化物；在氧化剂作用下，亚甲基氧化为羰基得到恩格列净乙酰化羰基化物；在碱性条件下脱去糖环上保护基得到杂质化合物IV；化合物IV羰基还原成羟基得到杂质化合物Ⅴ；化合物Ⅴ经过氧化氢作用下得到杂质化合物VI。本发明专利技术提供的恩格列净杂质合成制备方法，能够稳定制备出高质量的恩格列净杂质，有效解决恩格列净药物的杂质控制不足的问题，为恩格列净的质量控制提供了保障。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学，具体涉及一种高纯度的恩格列净杂质的制备方法。

技术介绍

1、恩格列净(empagliflozin)是由勃林格殷格翰和礼来共同开发一种新的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt2)抑制剂药物，可特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，使更多的糖通过患者的尿液排除，进而降低患者血糖。更重要的是，sglt-2抑制剂治疗靶点只限于肾脏，潜在的对靶点以外的不良反应很小。目前临床研究的数据表明sglt2抑制剂具有良好的药效、安全性和耐受性。

2、恩格列净(化合物i)的化学名称：(1s)-1,5-脱水-1-c-[4-氯-3-[[4-[[(3s)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-d-葡萄糖醇，分子式为c23h27clo7，分子量为450.91，结构式如下：

3、

4、杂质研究是药品研发及商业化生产的重点研究领域，贯穿于整个药品生命周期研究中，杂质的存在直接影响药品的安全性、有效性及质量可控性。

5、恩格列净在贮藏过程中可与空气中的氧气反应，产生恩格列净羰基杂质(化合物iv)、恩格列净羟基杂质(杂质v本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种恩格列净的杂质化合物的制备方法，其特征在于，恩格列净的杂质化合物为如下结构的化合物，

2.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤1、2和4中所述有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、异丙醇和乙酸乙酯中的一种；所述步骤3和5中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、异丙醇和乙酸乙酯中的一种。

3.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤2和5中所选氧化剂选自2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，二氧化硒，硝酸铈铵，单过硫酸氢钾和30wt％～90wt％过氧化氢溶液，优选单过硫酸氢钾和30wt％过氧化...

【技术特征摘要】

1.一种恩格列净的杂质化合物的制备方法，其特征在于，恩格列净的杂质化合物为如下结构的化合物，

2.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤1、2和4中所述有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、异丙醇和乙酸乙酯中的一种；所述步骤3和5中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、异丙醇和乙酸乙酯中的一种。

3.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤2和5中所选氧化剂选自2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，二氧化硒，硝酸铈铵，单过硫酸氢钾和30wt％～90wt％过氧化氢溶液，优选单过硫酸氢钾和30wt％过氧化氢溶液。

4.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤2中还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝锂中的一种。

5.如权利要求1所述的恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建涛，杨汉跃，陈庆玉，李喆，宋忠智，
申请(专利权)人：江苏德源药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：