3-氨基-4-（哌嗪-1-基）苯甲酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法、应用技术

技术编号：40931245 阅读：2 留言：0更新日期：2024-04-18 14:52

本发明专利技术提供3‑氨基‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法、应用，该化合物作为PLAGL2蛋白抑制剂从而对一些疾病产生重要作用，包括但不限于疼痛、炎症、免疫功能障碍、神经和精神病症、呼吸道疾病、泌尿系统、生殖系统疾病、胚胎发育异常、细胞代谢紊乱、分化问题，以及病毒感染等。尤其是在肝癌、肺癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤的发生、发展和预后中，PLAGL2起到了积极的作用。本发明专利技术化合物具有优良的PLAGL2抑制活性。本发明专利技术还提供包含所述化合物及其可药用的盐，药学上可接受的载体或辅料及其制备方法。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法、应用。

技术介绍

1、plagl2(pleomorphic adenoma gene like 2)与plagl1同属plag基因家族，作为锌指蛋白转录因子，对多个重要基因的表达发挥调控作用，并参与多种生理学功能，包括细胞的生长、增殖和分化，在多种疾病的发生和发展中扮演关键角色。plagl2的表达失调在多种恶性肿瘤中常见，如肝癌、神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌和白血病等。

2、目前，大多数抗肿瘤药物主要通过作用于表皮生长因子受体(her)来发挥作用，包括her1(erbb1，egfr)、her2(erbb2，neu)、her3(erbb3)和her4(erbb4)。her家族在细胞生理过程中发挥重要调节作用，其中egfr是其中的一员，分布于多种细胞表面，对细胞的生长、增殖和分化等过程发挥关键作用。尽管egfr抑制剂在治疗恶性肿瘤中表现出满意的效果，但长期使用可能导致癌细胞对药物不敏感。plagl2基因表达的plagl2蛋白能够作为egfr的转录因子，调控egfr蛋白的正表达，从而增强癌细胞的生长，增殖和分化，并且plagl2蛋白能够恢复特定抗肿瘤药物的有效性，克服获得性耐药性。联合治疗可协同增加非小细胞肺癌细胞系的细胞凋亡并抑制体内肿瘤生长。因此，plagl2被认为是治疗各种癌症的潜在新靶点，plagl2抑制剂可能成为各种肿瘤疾病的新型治疗药物，值得进一步深入研究。

3、专利技术人c

4、

技术实现思路

1、专利技术的目的在于提供一种3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其应用，还提供包含3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物的药物组合物，3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物可抑制plagl2活性，对于多种恶性肿瘤的治疗具有应用前景。

2、为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：

3、一种3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其为式(viii)所示结构的化合物

4、

5、其中，

6、x选自羰基或砜基；

7、a选自n取代的五元环、六元环、七元环、双环或者桥环；

8、r1选自2-4位上取代芳甲酰基、芳杂甲酰基、不饱和或饱和长链乙酰基，金刚烷乙酰基，二氯乙酰基，环烷甲酰基；

9、r2选自2-4位上单取代或多取代的取代基，r2独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、胺基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-环烷基，所述取代为单取代或多取代，r2的取代基独立地为卤素、羟基、硝基、氰基或胺基。

10、所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：

11、a选自

12、r1选自

13、或者其他金刚烷类，共轭双烯，芳环类衍生物；

14、r2选自2,3,4位的卤素原子、甲氧基或芳环。

15、所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述的化合物为如下结构式中任意一种：

16、n-(5-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

17、(e)-n-(5-(4-(丁-2-烯基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

18、(z)-n-(5-(4-(3,7-二甲基-5-氧代辛烷-2,6-二烯基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

19、2-(4-(4-(-4-异丙基哌嗪-1-基)-3-(萘-2-磺酰胺基)苯甲酰基)哌嗪-1-酰基)-2-氧代乙酸甲酯；

20、n-(5-(4-(2,2-二氯乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

21、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

22、4-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)-3-(萘-2-磺酰胺基)苯甲酰基)哌嗪-1-羰基氰化物；

23、5-(4-(4-(-4-异丙基哌嗪-1-基)-3-(萘-2-磺酰胺基)苯甲酰基)哌嗪-1-酰基)-5-氧代戊酸；

24、n-(5-(4-(4-溴苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

25、n-(5-(4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

26、n-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-(4-(噻吩-2-羰基)哌嗪-1-羰基)苯基)萘-2-磺酰胺；

27、n-(5-(4-(2,3-二甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

28、n-(5-(4-(1h-吡咯-3-羰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

29、n-(5-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

30、n-(5-(4-(2-(4-(金刚烷-1-基)苯氧基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

31、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-2-氟苯甲酰胺；

32、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺；

33、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-氟苯甲酰胺；

34、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-4-氟苯甲酰胺；

35、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-2-萘酰胺；

36、n-(5-(4-((2s)-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羰基)哌嗪-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

37、n-(5-(4-(2-(金刚烷-1-基)乙酰基)-1,4-二氮杂-1-羰基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)萘-2-磺酰胺；

38、n-(5-(5-(2-(金刚烷-1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其为式(VIII)所示结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：

3.根据权利要求1或2所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述的化合物为如下结构式中任意一种：

4.根据权利要求1-3任意一项所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括与下列酸形成的盐：盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、三氟乙酸、丙酮酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、马来酸、苯磺酸或琥珀酸。

5.权利要求1-4任意一项所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物或其药学可接受的盐的制备方法，其特征在于：

6.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括权利要求1-4任意一项所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，及药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的PLAGL2介导疾病包括肝癌、乳腺癌、直肠癌、胃癌或前列腺癌。

...

【技术特征摘要】

1.一种3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其为式(viii)所示结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于：

3.根据权利要求1或2所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述的化合物为如下结构式中任意一种：

4.根据权利要求1-3任意一项所述的3-氨基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括与下列酸形成的盐：盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、三氟乙酸、丙酮酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、马来酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张梦晗，徐康，郝琛琰，戴蓓英，顾从英，杨勇，张大永，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人