【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域。具体地说，本专利技术涉及4-(羟甲基)-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊二烯-2-酮的合成方法。
技术介绍
1、日本武田制药公司研发的血管紧张素ii受体阻滞剂阿齐沙坦酯(式6，azilsartanmedoxomil，商品名：edarbi)获得美国fda批准用于成人高血压的治疗。
2、
3、wo2005080384(a2)专利申请公开了阿齐沙坦酯的合成工艺，该合成工艺以阿齐沙坦与侧链式1(4-羟甲基-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮)为原料合成阿齐沙坦酯(式6)。式1作为阿齐沙坦酯的重要侧链，开发一种价格低廉且高纯度和高收率的式1合成新工艺至关重要。
4、
5、专利文献wo2015046403 a1报道了式1的一种合成方法，该法使用4-(氯甲基)-1,3二氧杂环戊烯-2-酮和甲酸为原料进行反应，经过一系列的操作后柱层析得到目标产物，收率43％。该法中4-(氯甲基)-1,3二氧杂环戊烯-2-酮的合成需要乙偶姻和有毒性的光气/双光气/三光气反应成dmdo(式2)后再经过氯化得到，整个合成路线操作复杂操作繁琐，收率和质量都不理想。
6、因此，本领域急需操作简便，反应条件温和以及有利于工业化大生产的4-羟甲基-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种4-羟甲基-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法，所述方法应具备操作简便，反应
2、本专利技术提供式1所示化合物的制备方法，所述方法如以下反应流程所示：
3、
4、所述方法包括以下步骤：
5、1)无水乙醛与碳酸二苯酯反应生成式2化合物；
6、2)式2化合物与过氧叔丁醇发生反应生成式1化合物。
7、在具体的实施方式中，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯通过“一锅法”反应生成式2化合物。
8、在具体的实施方式中，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯在有催化剂存在下反应，所述催化剂选自式3所示化合物、式4所示化合物、式5所示化合物或它们的混合物；优选式3所示化合物(维生素b1)
9、
10、在具体的实施方式中，所述催化剂与无水乙醛的摩尔比为0.005:1至0.025:1；优选0.01:1.0。
11、在具体的实施方式中，无水乙醛与碳酸二苯酯在有碱存在下反应，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或它们的混合物；优选碳酸钾。
12、在具体的实施方式中，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯在60℃～120℃，优选95～100℃的温度下反应。
13、在具体的实施方式中，在步骤2)中，式2化合物与过氧叔丁醇在有催化剂存在下反应，所述催化剂选自二氧化硅、二氧化硒、氧化铝合铜或它们的混合物；优选氧化铝合铜。
14、在具体的实施方式中，在步骤2)中，式2化合物与过氧叔丁醇在0℃～80℃，优选10℃～15℃的温度下反应。
15、在具体的实施方式中，式1化合物的收率在98％以上，优选99％以上。
16、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
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1.式1所示化合物的制备方法，所述方法如以下反应流程所示：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯通过“一锅法”反应生成式2化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯在有催化剂存在下反应，所述催化剂选自式3所示化合物、式4所示化合物、式5所示化合物或它们的混合物；优选式3所示化合物(维生素B1)
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述催化剂与无水乙醛的摩尔比为0.005:1至0.025:1；优选0.01:1.0。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，无水乙醛与碳酸二苯酯在有碱存在下反应，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或它们的混合物；优选碳酸钾。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯在60℃～120℃，优选95～100℃的温度下反应。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，式2化合物与过氧叔丁醇在有催化剂存在下反应，所述催化剂选
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，式2化合物与过氧叔丁醇在0℃～80℃，优选10℃～15℃的温度下反应。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于，式1化合物的收率在98％以上，优选99％以上。
...【技术特征摘要】
1.式1所示化合物的制备方法，所述方法如以下反应流程所示：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯通过“一锅法”反应生成式2化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，无水乙醛与碳酸二苯酯在有催化剂存在下反应，所述催化剂选自式3所示化合物、式4所示化合物、式5所示化合物或它们的混合物；优选式3所示化合物(维生素b1)
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述催化剂与无水乙醛的摩尔比为0.005:1至0.025:1；优选0.01:1.0。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，无水乙醛与碳酸二苯酯在有碱存在下反应，所述碱选自碳酸钠...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨小龙，裴啤兵，陈潜，杨铁波，谢桃林，吕兴红，杨凯米柯，
申请(专利权)人：黄冈鲁班药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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