一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法技术

一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法，属于化学合成技术领域。将３，６－二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成３，６－二氯哒嗪；再３，６－二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾反应后，加入热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的ｐＨ值为４．０～５．０，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；最后近磺胺氯哒嗪与氢氧化钠水溶液反应，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。本发明专利技术生产成本低，不再把３，６－二氯哒嗪拿出来，也不再需要精制提纯，只需经ＨＰＬＣ测定含量后直接进入下一步缩合反应，简化了生产操作工艺，具有良好的实用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种磺胺类抗菌剂一磺胺氯哒嗪钠的制备方法，属于化学合成技术 领域。
技术介绍
磺胺氯哒嗪钠，化学名称3 —对氨基苯磺酰胺钠-6-氯哒嗪。白色固体，熔点 180 183°C。磺胺氯哒嗪钠是一种广泛使用的磺胺类抗菌剂，用于动物抗大肠杆菌引发的 消化道感染和球虫病。现行磺胺氯哒嗪钠的制备一般用顺丁烯二酸酐和水合胼扩环反应得3，6- 二羟基 哒嗪，经氯化得3，6- 二氯哒嗪，再和磺胺缩合，经酸碱转换后得目标产物。氯化剂一般用三 氯氧磷，价格较贵，至使最终产品的生产成本居高不下。另外，由于氯化反应的后处理控制 比较困难，要使反应液要和氨水并流，并严格控制温度和酸度，析出的氯化物要经过熔融分 水提纯，操作比较繁琐，不利于提高产品质量，也不利于环境的保护。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合适的、生产成体低、质量好的磺胺氯哒嗪钠的制备方法。本专利技术包括以下步骤1)氯化反应在80 100°C温度下，将3，6- 二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成 3,6- 二氯哒嗪，回收过量的氯化剂后，向反应液中加入溶剂，提取3，6- 二氯哒嗪；所述氯化 剂为氯化亚砜、氯气、三氯化磷或五氯化二磷中的任一种；2)缩合反应将3，6-二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾在140 180°C温度条件下反应后， 加入60 80°C的热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀 盐酸，使混合液的PH值为4. 0 5. 0，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；3)取磺胺氯哒嗪与氢氧化钠水溶液反应，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。本专利技术采用价格较低廉的氯化剂进行氯化反应，降低了成本，并用溶剂提取反应 液，不再把3，6- 二氯哒嗪拿出来，也不再需要精制提纯，只需经HPLC测定含量后直接进入 下一步缩合反应，简化了生产操作工艺，具有良好的实用价值。本专利技术所述步骤1)中，氯化剂和3，6_ 二羟基哒嗪投料的质量比是1 5 1。所述氯化反应时间为3 8小时。所述步骤1)中提取3，6_ 二氯哒嗪的溶剂为氯苯、对二氯苯、邻二氯苯、甲苯、三氯 乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一种。所述步骤2)中，3，6_ 二氯哒嗪和磺胺的质量比为1 1 2。所述步骤2)中的缩合反应时间为3 5小时。具体实施例方式本专利技术用以下实施例说明，但本专利技术并不限于以下实施例，在不脱离前后所述宗3旨的范围下，变化实施都包含在本专利技术的技术范围内。操作步骤1、制备3，6_ 二氯哒嗪在三口瓶中加入40克(0.36摩尔)3，6-二羟基哒嗪和164克(1. 20摩尔)三氯 化磷(或用等摩尔的其他氯化剂如氯化亚砜、或氯气、或五氯化二磷)，加热至65 70°C， 停止加热，自然升温，在反应高潮出现后，于80 100°C保温反应3 5个小时，减压回收三 氯化磷(或氯化亚砜、或氯气、或五氯化二磷)。然后，用300克邻二氯苯(或氯苯、对二氯 苯、邻二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一种)分三次提取反应 液，合并提取液，并做HPLC分析3，6- 二氯哒嗪的含量。2、制备磺胺氯哒嗪在三口瓶中加入折合含纯3，6-二氯哒嗪100克的3，6-二氯哒嗪的邻二氯苯溶 液、磺胺140克和碳酸钾140克，加热溶解。继续加热至160°C，并在此温度下反应4小时。 然后降温至110°C，加入60 80°C的热水和活性炭脱色20分钟，趁热过滤，去除活性炭。将 滤液静置分层，下层回收二氯苯。取上层液，加入稀盐酸，调节上层混合液的PH值至4.0 5. 0，过滤，取固态体物质，再经水洗，取得磺胺氯哒嗪。3、制备磺胺氯哒嗪钠将磺胺氯哒嗪与200毫升质量百分比浓度为30%氢氧化钠的水溶液加热溶解，冷 却到5°C以下，过滤得磺胺氯哒嗪钠粗品，经分析磺胺氯哒嗪钠纯度为96%。本专利技术的反应式如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：　　１）氯化反应：在８０～１００℃温度下，将３，６－二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成３，６－二氯哒嗪，回收过量的氯化剂后，向反应液中加入溶剂，提取３，６－二氯哒嗪；所述氯化剂为氯化亚砜、氯气、三氯化磷或五氯化二磷中的任一种；　　２）缩合反应：将３，６－二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾在１４０～１８０℃温度条件下反应后，加入６０～８０℃的热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的ｐＨ值为４．０～５．０，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；　　３）取磺胺氯哒嗪置于氢氧化钠溶液中加热溶解后，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。

【技术特征摘要】
一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)氯化反应在80～100℃温度下，将3，6 二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成3，6 二氯哒嗪，回收过量的氯化剂后，向反应液中加入溶剂，提取3，6 二氯哒嗪；所述氯化剂为氯化亚砜、氯气、三氯化磷或五氯化二磷中的任一种；2)缩合反应将3，6 二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾在140～180℃温度条件下反应后，加入60～80℃的热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的pH值为4.0～5.0，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；3)取磺胺氯哒嗪置于氢氧化钠溶液中加热溶解后，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。2.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王元平，陆华平，
申请(专利权)人：扬州天和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]