连续结晶生产药用芒硝的工艺制造技术

一种连续结晶生产药用芒硝的工艺。通过在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控，确保药用芒硝的制造工艺流程、生产设施、产品符合ＧＭＰ要求。在生产车间室内空气洁净度达到如下指标：浮游菌＜１００ｃｆｕ／ｍ３，沉降菌＜５０ｃｆｕ／４小时，表面微生物接触碟＜２５ｃｆｕ／碟，大于０．５μｍ的悬浮粒子数＜３５００００个／ｍ３，大于５μｍ的悬浮粒子数＜２９００个／ｍ３的条件下，将井下输送的一定浓度原硝水经三级管道过滤器除去机械杂质、八级离子交换器精制纯化处理，得到杂质含量低于１ｐｐｍ的精硝水，将其输入连续化结晶工艺系统，经吊带式离心机进行固—液分离，得到含自由水为０．３－０．５％的医药级芒硝晶体，最后经过自动化包装系统进行无菌包装。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药品的加工领域。
技术介绍
芒硝，也称十水硫酸钠，其化学分子式为=Na2 SO4 · IOH2O,英文名称:hydrous Thenardite0结晶水含量55. 9%，硫酸钠含量44. 纯矿物含Na2O 19. 3%, SO3 24.8%。 单斜晶系，通常呈粒状、块状，也有呈皮壳状或被膜状。无色透明，杂质将其染成灰、灰绿、淡 黄、乳白、黑色等。玻璃样光泽。条痕白色。硬度1.5 2.0。比重1.48。微苦、味咸。在 100°C时失去结晶水。在干燥空气中逐渐失去结晶水进而转变为白色粉末状无水芒硝，燃烧 时火焰呈深黄色。溶于水和甘油，不溶于乙醇。无水硫酸钠也称无水硝、无水芒硝、元明粉； 为白色细粒结晶或粉末，易溶于水，有吸湿性，无臭，无毒，药用芒硝主要是以晶体的形式运 用于医药领域。在中国专利号CN101041444A中，介绍了用盐水溶液冷冻结晶分离芒硝(硫酸钠) 的方法，它用3-5%的硫酸溶液，经过调节PH值、预冷、控制结晶温度在0-10°C、分离、再结 晶的方法，制得成品。该方法采用的工艺流程实际上是先将硝水制成含结晶水的芒硝，然后 再脱除芒硝中的游离水，最后得到含结晶水的芒硝生产工艺流程；采用该工艺方法制造含 结晶水的芒硝其能耗高，芒硝纯度也不高，同时不利于大规模生产。在中国专利号97116654. 4中介绍一种冷冻结晶生产含结晶水的芒硝的生产方 法，它经过脱卤、浓缩、滩晒、收集、除杂等工艺流程，该方法主要采用冷却浓缩、晒制的方 法，且热天温度控制在18°C，冬春季节控制在10°C，其目的是通过这样的方法制造含结晶 水的芒硝，但是，这样制造出的芒硝纯度不高，且具有采收场地大等不利因数，要想年产数 十万吨的可能性极小。在中国专利号2008100446515中介绍了一种高纯度特种芒硝的制造方法，它采 用了物理和化学的方法处理含有各种杂质的硝水，与本专利技术中精制纯化硝水的方法有较大 的区别，为提高处理硝水的效率，本专利技术不需要澄清硝水，直接经过过滤除去机械杂质。本专利技术的目的，是研究一种在生产车间室内空气洁净度达到如下指标(浮游菌<100cfu/m3,沉降菌< 50cfu/4小时，表面微生物接触碟< 25cfu/碟，大于0. 5 μ m的悬 浮粒子数< 350000个/m3，大于5 μ m的悬浮粒子数< 2900个/m3)的条件下，连续结晶生 产药用芒硝的生产工艺。在确保产品纯度高以及符合GMP要求，制造工艺流程、生产设施、 产品符合GMP要求，生产车间室内空气洁净度达到如下指标(浮游菌< lOOcfu/m3，沉降菌<50cfu/4小时，表面微生物接触碟< 25cfu/碟，大于0. 5μπι的悬浮粒子数< 350000个 /m3,大于5 μ m的悬浮粒子数< 2900个/m3)的条件下，具有更加理想的单位产能，同时在 线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下，采用管道过滤 器、离子交换器以及吊带式离心机脱水，使之更有利于规模化的生产；同时还克服了芒硝生 产工艺流程中储存设备过多等缺点，从而使生产工艺流程缩短近50%，因此该工艺流程可 规模化生产，同时，还满足医药药品的生产环境要求。
技术实现思路
连续结晶生产药用芒硝的工艺，通过在线红外计算机自动化监控系统的监控以及 多孔板液体平衡流量的调控，确保药用芒硝的制造工艺流程生产设施、产品符合GMP要求。 在生产车间室内空气洁净度达到如下指标浮游菌< lOOcfu/m3，沉降菌< 50cfu/4小时， 表面微生物接触碟< 25cfu/碟，大于0. 5 μ m的悬浮粒子数< 350000个/m3，大于5 μ m的悬 浮粒子数< 2900个/m3的条件下，将原硝水(Na2SO4水溶液)的浓度控制在15-20 %，原硝 水(Na2SO4水溶液)经管道过滤器去除机械杂质、离子交换器精制纯化处理，得到金属离子 杂质含量极低的精硝水，输入连续化结晶工艺系统，经吊带式离心机进行连续固一液分离， 得到医药级的芒硝。其具体生产工艺如下1、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下， 采用管道过滤系统为三级的管道过滤器，经过初级管道过滤器除去0. 5mm以上的机械杂 质，经过次级管道过滤器除去0. Olmm以上的机械杂质，经过第三级管道过滤器除去0. 5um 以上的机械杂质。2、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下 所述用于离子交换器，是直接安装在工艺流程的管道上，共有8级离子交换器，即一级阳离 子交换器一二级阳离子交换器一三级阳离子交换器一一级阴离子交换器一四级阳离子交 换器一五级阳离子交换器一六级阳离子交换器一二级阴离子交换器将1)处理后的硝水， 经过离子交换器处理除去硝水中的钙、镁、氯离子以及铁、砷、铅、镉、锑等重金属离子，使其 砷、铅、镉、锑等金属离子在硝水中的总含量低于lppm，从而得到精制的芒硝水。3、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下， 将2)精制纯化后的精硝水泵入连续化结晶系统。在该系统中，硝液从热交换器底部进入 管程，与管外1.5士0. 1°C的冷水进行热交换，形成温度为10.0士0. 1°C且含有硫酸钠晶体 的过饱和溶液——晶浆；用循环泵将晶浆从结晶器的底部输入，晶体在结晶器内长大到 1. 0-1. 2mm，从而形成35-40%的晶浆，然后再用活塞泵将晶浆输入稠厚器，含硫酸钠的饱和 溶液清液返回热交换器进一步参与循环冷却，这样就实现了医药芒硝的连续化结晶工艺。4、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下， 将3)得到35-40%的晶浆输入稠厚器，在稠厚器中使晶浆混合液中的芒硝晶体浓度提升到 50-80 %，其过程中产生的清液从稠厚器的顶部返回矿井继续使用，在稠厚器形成的高浓度 芒硝晶体混合液则输入吊带式离心机进行脱水。5、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下， 将4)得到的高浓度芒硝晶体混合液输入离心机，高浓度的晶浆混合液经离心机脱水后，形 成含自由水0. 3-0. 5%的医药芒硝。6、在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控下， 将5)得到的含自由水为0. 3-0. 5%的医药级芒硝晶体，输送到自动化包装系统进行无菌包 装、检验、入库、销售。本专利技术的连续化结晶药用芒硝的生产工艺具有以下特点1、对连续化结晶药用芒硝生产工艺流程中每一个工序、工段的设备，均安装有红 外探头。2、粘附在热交换器的内壁、结晶器内壁、稠厚器内壁的芒硝晶体少，减少了清理时间，提高了生产效率。3、采用多孔板液体平衡流量计，控制调节原硝水(Na2SO4水溶液)、精制硝水的体积流量。4、采用远红外计算机自动化监控系统进行监控，同时采用多孔板液体平衡流量计 调节控制原硝水(Na2SO4水溶液)的硫酸钠浓度。5、采用结晶器能够在很短的时间之内使晶体长大到1. 0-1. 2mm。6、采用晶体稠厚器，在很短的时间之内能够使晶浆浓度提高到50-80%，7、采用吊带式离心脱水技术，提高药用芒硝的产能。8、其制造工本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续结晶生产药用芒硝的工艺，在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，将井下输送的一定浓度的原硝水经管道过滤器去除机械杂质、并通过离子交换器精制纯化处理，得到重金属离子、杂质含量极低的精硝水，输入连续化结晶工艺系统，经吊带式离心机进行连续固－液分离，得到医药级的芒硝，其具体生产工艺如下：　　１）、在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，从矿井下输出的原硝水在工艺流程管道中，经管道过滤器，除去其机械杂质；　　２）、将１）处理后的硝水，通过离子交换器，去除硝水中的钙、镁、氯等离子以及铁、砷、铅、镉、锑等重金属离子，使其砷、铅、镉、锑等重金属离子在硝水中的总含量低于１ｐｐｍ，从而得到精制硝水；　　３）、将２）精制纯化后的精硝水泵入连续化结晶系统。在该系统中，硝液从热交换器底部进入管程，与管外１．５±０．１℃的冷水进行热交换，形成温度为１０．０±０．１℃且含有硫酸钠晶体的过饱和溶液－－晶浆；用循环泵将晶浆从结晶器的底部输入，晶体在结晶器内长大到１．０－１．２ｍｍ，从而形成３５－４０％的晶浆，然后再用活塞泵将晶浆输入稠厚器，含硫酸钠的饱和溶液清液则返回热交换器进一步参与循环冷却，这样就实现了医药芒硝的连续化结晶工艺；　　４）、通过在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控，确保药用芒硝的制造工艺流程、生产设施、产品符合医药制药行业的要求。在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，将３）得到的３５－４０％的晶浆输入稠厚器，在稠厚器中，使晶浆混合液中的芒硝晶体浓度提升到５０－８０％，其过程中产生的清液从稠厚器的顶部返回矿井继续使用，将稠厚器形成的高浓度芒硝晶体混合液输入吊带式离心机脱水；５）、通过在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控，确保药用芒硝的制造工艺流程、生产设施、产品符合医药制药行业的要求。在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，将４）得到的高浓度芒硝晶体混合液输入离心机，高浓度的晶浆混合液经离心机脱水后，形成含自由水０．３－０．５％的医药芒硝。...

【技术特征摘要】
一种连续结晶生产药用芒硝的工艺，在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，将井下输送的一定浓度的原硝水经管道过滤器去除机械杂质、并通过离子交换器精制纯化处理，得到重金属离子、杂质含量极低的精硝水，输入连续化结晶工艺系统，经吊带式离心机进行连续固—液分离，得到医药级的芒硝，其具体生产工艺如下1)、在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，从矿井下输出的原硝水在工艺流程管道中，经管道过滤器，除去其机械杂质；2)、将1)处理后的硝水，通过离子交换器，去除硝水中的钙、镁、氯等离子以及铁、砷、铅、镉、锑等重金属离子，使其砷、铅、镉、锑等重金属离子在硝水中的总含量低于1ppm，从而得到精制硝水；3)、将2)精制纯化后的精硝水泵入连续化结晶系统。在该系统中，硝液从热交换器底部进入管程，与管外1.5±0.1℃的冷水进行热交换，形成温度为10.0±0.1℃且含有硫酸钠晶体的过饱和溶液——晶浆；用循环泵将晶浆从结晶器的底部输入，晶体在结晶器内长大到1.0 1.2mm，从而形成35 40％的晶浆，然后再用活塞泵将晶浆输入稠厚器，含硫酸钠的饱和溶液清液则返回热交换器进一步参与循环冷却，这样就实现了医药芒硝的连续化结晶工艺；4)、通过在线红外计算机自动化监控系统的监控以及多孔板液体平衡流量计的调控，确保药用芒硝的制造工艺流程、生产设施、产品符合医药制药行业的要求。在生产车间室内空气洁净度达到一定指标的条件下，将3)得到的35 40％的晶浆输入稠厚器，在稠厚器中，使晶浆混合液...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘泽民，刘文良，李栋良，苟兴无，李洪清，李春先，张大明，
申请(专利权)人：四川省川眉芒硝有限责任公司，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]