【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学合成，涉及从廉价易得的烷基羧酸/胺出发，在可见光诱导下与乙烯基叠氮化物反应制备一系列酮类化合物。
技术介绍
1、酮类化合物广泛存在于天然产物和生物活性分子以及药物分子中，例如硝唑芬酮、芳香烃受体(ahr)激动剂(ite)以及topsentin等在降血脂、神经保护、抗肿瘤、抗癌等方面有很好的功效。此外，酮羰基也是有机化学中常见的官能团之一，在合成化学领域扮演着举足轻重的角色。因此，发展酮类化合物的高效合成新方法具有重要意义。
2、在过去的几十年中人们报道了很多关于酮类化合物的合成方法[参见：(a)synthetic methods.16.umpolung of alkyl anions by reactions with vinylazides.in situ generation of primary enamines,j.am.chem.soc.1980,102,6185-618.(b)amide synthesis by nucleophilic attack of vinyl azides,angew.chem.,int.ed.2014,53,4390-4394.(c)palladium-catalyzed suzuki–miyaura coupling ofaryl esters,j.am.chem.soc.2017,139,1311.(d)nickel-catalyzed directed cross-electrophile coupling of phenolic esters w
3、众所周知，烷基羧酸/胺是一类丰富的原料化学品，普遍存在于简单的结构单元、天然产物和药物分子中。价格便宜，性质稳定。烷基羧酸/胺经由一步转化成相应的n-羟基邻苯二甲酰亚胺(nhpi)酯/katritzky盐，在可见光诱导作用下可以产生烷基自由基。此外，nhpi酯是公认的氧化还原活性酯，能够在温和的反应条件下发生n-o键均裂生成烷基自由基，随后参与多种烷基化的化学转化。与其他烷基自由基前体相比，nhpi酯具有来源广泛、制备条件简单(从烷基羧酸一步制得)、稳定性好的优点，因此近年来成为一种备受关注的烷基化试剂。katritzky盐可以通过一步缩合伯烷基胺和吡喃鎓盐容易地制备，并以良好的效率提供烷基。
4、本专利技术以廉价易得的烷基羧酸/胺为原材料，经由一步转化为稳定的nhpi酯/katritzky盐，在无催化剂的可见光激发下，与乙烯基叠氮化物发生脱氮偶联反应，生成一系列不对称酮类衍生物。相比于传统的合成方法，可见光作为一种绿色能源，其参与的反应条件更温和、官能团兼容性更好，从而为酮类化合物的绿色高效合成提供了新的思路。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种以易获取的2,6-二甲基-3,5-二羧酸二甲酯-1,4-二氢吡啶为电子供体，在光激发下促进nhpi酯/katritzky盐与乙烯基叠氮发生脱氮偶联反应，制备酮的合成新方法。该方法具有反应条件温和、实验操作便捷、底物兼容性好、易规模放大等优点，因而本专利技术具有较大的应用价值和社会经济效益。
2、本专利技术的技术方案：
3、一种不对称酮类化合物的制备方法，以乙烯基叠氮、nhpi酯或katritzky盐为原料，在光照下制备一系列酮类化合物；合成路线如下：
4、
5、步骤如下：
6、将还原剂、乙烯基叠氮、nhpi酯或katritzky盐、溶剂、h2o依次加入到反应瓶中，将反应放在蓝光下照射；
7、乙烯基叠氮的r1是萘环或苯环，其中，苯环上进一步被卤素取代；
8、nhpi酯的r2是苯丙级、10-十一烯基、呋喃、异丙基、叔丁基或金刚烷基；
9、katritzk盐的r3为1-叔丁氧基羰基--4-哌啶基；
10、溶剂选自甲苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、乙腈中的一种或两种以上混合，优选n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃。
11、还原剂选自3-乙基5-甲基2,6-二甲基-3,5-二羧酸酯-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二乙酰基-1,4-二氢吡啶、2,6-二苯基-3,5-二苯甲酰基酰-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二羧酸二叔丁酯-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二氰基-1,4-二氢吡啶和2,4,6-三甲基-3,5-二乙酰基-1,4-二氢吡啶。
12、其中，乙烯基叠氮在体系中的浓度为0.1m-0.3m。
13、乙烯基叠氮与nhpi酯的摩尔比为1:1.0～1:2.0。
14、乙烯基叠氮与还原剂的摩尔比为1:1.0～1:2.0。
15、乙烯基叠氮与h2o的摩尔比为1:1.0～1:2.0。
16、反应时间范围为8～24h，优选12～18h。
17、光照强度范围为10w-40w。
18、波长范围为390nm-456nm。
19、本专利技术的有益效果：本专利技术的一种不对称酮类化合物的制备方法，首次实现了无光催化剂条件下的乙烯基叠氮与烷基羧酸酯/katritz盐的脱氮、脱羧偶联，填补了现有技术的空白。本专利技术方法工艺条件温和，流程短，步骤简单，底物适用性广，满足工业生产要求；经研究发现，产物的收率可高达88％，且生成的酮类化合物在有机合成、药物研发中有着广泛的应用前景。可见，本专利技术具有重要的应用价值。
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1.一种不对称酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
2.根据权利要求1所述的不对称酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、乙腈中的一种或两种以上混合，优选N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈和四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的不对称酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的还原剂选自3-乙基5-甲基2,6-二甲基-3,5-二羧酸酯-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二乙酰基-1,4-二氢吡啶、2,6-二苯基-3,5-二苯甲酰基酰-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二羧酸二叔丁酯-1,4-二氢吡啶、2,6-二甲基-3,5-二氰基-1,4-二氢吡啶和2,4,6-三甲基-3,5-二乙酰基-1,4-二氢吡啶。
【技术特征摘要】
1.一种不对称酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
2.根据权利要求1所述的不对称酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、乙腈中的一种或两种以上混合，优选n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈和四氢呋喃。
3.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：张譞，冯秀娟，包明，殷慧，简思齐，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：
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