(S)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法技术

(S)‑3‑甲基‑4‑氧代‑2‑氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸叔丁酯合成方法,属于有机化学合成领域，为克服传统方法合成步骤长，手性稳定性难以保持的问题，本发明专利技术提供的新方法包括如下步骤：如下步骤：1）、式Ⅰ化合物在强碱条件下拔氢后与O‑苄基‑L‑乳酸衍生物发生酰化反应生成化合物II；2）、式Ⅱ化合物在还原试剂条件下同时还原羰基和酯基生成化合物Ⅲ；3）、式Ⅲ化合物在碱性条件与经磺酰化试剂选择性发生取代反应磺酸酯生成化合物Ⅳ；4）、式Ⅳ化合物在催化剂和碱存在下催化氢化条件下与脱掉苄基，在碱存在下发生关环反应生成化合物Ⅴ；5）式Ⅴ化合物在氧化剂氧化下生成化合物Ⅵ。本发明专利技术具有反应条件安全简洁、总收率高达50%、易于放大生产方法的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成领域，涉及一种医药中间体，具体涉及(s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯的合成方法。

技术介绍

1、src同源-2磷酸酶 (shp2)是有助于多种细胞功能包括增殖、分化、细胞周期维护和迀移的由ptpnll基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，shp2涉及通过ras-丝裂原活化的蛋白激酶(jak-stat或磷酸肌醇3-激酶-akt途径)的信号传导。shp2具有两个n-末端src同源2结构域(n-sh2和c-sh2)、催化结构域(ptp)和c-末端尾部，这两个sh2结构域控制shp2的亚细胞定位和功能调节，分子以通过涉及来自n-sh2和ptp结构域两者的残基的结合网络稳定的无活性、自我抑制构象存在，由例如细胞因子或生长因子的刺激导致催化位点的曝露，致使shp2酶促活化。(s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯广泛应用于抗肿瘤物质的合成中，是肿瘤靶点shp2抑制剂的公用关键中间体。

2、目前这一中间体所报道路线主要如下所示，该路线以4-（三氟甲氧基）氟本文档来自技高网...

【技术保护点】

1. (S)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的(S)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，步骤1）所需的碱选自烷基金属或氨基金属。

3.如权利要求2所述的(S)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，步骤1）所需的烷基金属试剂选自叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化锂，正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或异丙基氯化镁；所述的氨基金属试剂选自二异丙基氨基锂、双...

【技术特征摘要】

1. (s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的(s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，步骤1）所需的碱选自烷基金属或氨基金属。

3.如权利要求2所述的(s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，步骤1）所需的烷基金属试剂选自叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化锂，正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或异丙基氯化镁；所述的氨基金属试剂选自二异丙基氨基锂、双三甲硅基氨基锂、双三甲硅基氨基钠或双三甲硅基氨基钾。

4.如权利要求1所述的(s)-3-甲基-4-氧代-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯合成方法，其特征在于，步骤2）所述的还原试剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：周章涛，叶伟平，费安杰，王道功，成家威，陈国勇，欧文锦，
申请(专利权)人：深圳市华先医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：