本发明专利技术公开了一种毛兰素自乳化制剂的制备方法，其制剂的组分按重量配比为毛兰素０．５－５份、油３５－６０份、乳化剂２０－６０份和助乳化剂５－２０份。将毛兰素原料加入自乳化基质中，Ｎ２保护，于３０－７５℃条件下超声振荡，得毛兰素自乳化制剂，冷却至室温，加入药用辅料，按常规方法制备成自乳化的片剂、滴丸、胶囊剂、软胶囊剂等剂型。本发明专利技术的制剂生物利用度好、自乳化能力强、服用剂量小，便于使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药制剂，特别是涉及。
技术介绍
毛兰素(Erianin)为从石斛属植物中提取分离得到的天然联苄类化合物，分子 式C18H2205。药理研究表明，毛兰素能明显抑制胃癌细胞SGC-7901增殖；可以快速抑制胃 癌细胞SGC-7901的端粒酶活性，8小时就可见端粒酶活性抑制，48小时就可以抑制端粒酶 活性的80% ；能显著抑制HL-60细胞的生长，该抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡和改变 HL-60细胞bcl-2和bax基因的表达而实现的。但毛兰素极微溶于水，因此经胃肠道吸收少， 口服生物利用度低，一般将其制成毛兰素盐的形式，增加其在水中溶解度，再制成水溶性的 口服制剂或注射粉针剂或水针剂，该方法用量大，临床使用不方便；中国专利CN1225242C 公开了一种抗肿瘤药物毛兰素脂肪乳剂及其制备方法，该方法相对复杂，成本较高，渗透压 影响较大，不易控制，稳定性较差。自乳化给药系统(self-Emulsifying drug delivery system, SEDDS)是由油相、 非离子表面活性剂潜溶剂形成的固体或均一、稳定、透明的液体系统。乳化所需自由能非常 低，此体系在环境温度(通常指37°C左右)和温和搅拌的情况下，或在人体内，自身胃的蠕 动就可以提供温和的搅拌动力，再由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒子在5微米左 右的乳剂，故称作“自乳化”。药物在油/水两相之间分配，依靠细小乳滴的巨大比表面积大 大提高了水不溶物的溶出，可提高药物吸收的速度和程度，从而提高了药物的生物利用度， 同时可以避免水不稳定药物的水解及药物对胃肠道的不良刺激；它还可克服普通乳剂服用 体积大，不易控制其稳定性等缺点。自乳化给药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装于软 胶囊中，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，为提高水不溶性药物的口服吸收提供一个 有广阔前景的剂型。SEDDS可通过提高药物的溶解度，表面张力低，易通过胃、肠壁的水化 层，增加对肠道上皮细胞的穿透性等优势显著提高药物生物利用度。SEDDS的形成机制尚无 定论，目前国内外研究者主要用热力学理论和界面膜-液晶理论来解释自乳化现象。本专利技术根据毛兰素极微溶于水的性质，将其制备成毛兰素的自乳化的新制剂，体 积小，便于携带和服用，并进一步提高药物的稳定性。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种毛兰素自乳化制剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案—种毛兰素自乳化制剂的制备方法，其制剂的组分按重量配比为毛兰素0.5-5 份、油35-60份、乳化剂20-60份和助乳化剂5-20份；将毛兰素原料加入自乳化基质中，N2 保护，超声振荡，得毛兰素自乳化制剂，冷却至室温，加入药用辅料，按常规方法制备成自乳 化的片剂、滴丸、胶囊剂、软胶囊剂等剂型。所述油为天然植物油，可选大豆油、橄榄油、花生油、蓖麻油中的一种。3所述乳化剂为HLB值在11-18的非离子表面活性剂，可选苄泽30/35、聚氧乙 烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚、维生素E-TPGS、吐温、聚山梨 酯-85、葵酸酯、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯、豆磷脂中、泊罗沙姆118/188中的至少一种。所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、Pharmasolve中的至少一种。所述聚氧乙烯蓖麻油可选埃莫尔沸(Emlphor)；所述的聚氧乙烯蓖麻油甘油醚可 选 Cremophore EL0所述制备方法包括以下步骤1)将油相、乳化剂和助乳化剂按照配比混合均勻，加入容器中，超声，振荡，制得自 乳化基质；2)称取毛兰素，加入自乳化基质中，搅拌均勻，恒温水浴加热至均一、透明的溶液， 常温冷却，得到毛兰素自乳化药用成分；3)在毛兰素自乳化药用成分中加入药用辅料，按常规方法制备成自乳化的片剂、 滴丸、胶囊剂等剂型。步骤1)所述超声提取条件为超声温度为30_75°C，超声时间为10-60分钟，振荡 时间为0. 5-2. 5h。相对于现有技术，本专利技术的优势在于(1)通过将自乳化系统用于毛兰素制剂，提高了毛兰素的溶出，从而提高其在体内 的生物利用度；(2)本专利技术的毛兰素制剂体积小、携带方便，自乳化能力强，服用剂量小，药物稳定。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不局限在下列实施例 中。实施例1 (毛兰素自乳化片剂的制备)称取毛兰素lg、蓖麻油40g、埃莫尔沸30g、丙二醇12g、微粉硅胶25g、羟甲基纤维 素log、羧甲基淀粉钠20g、滑石粉1. 5g。将聚氧乙烯蓖麻油、埃莫尔沸、丙二醇高速搅拌混合均勻，加热至50°C，制得自乳 化基质；将毛兰素加入自乳化基质中，搅拌使药物完全溶解，冲入N2防止其氧化，45°C超声 30min，恒温水浴振荡1.5小时，室温放冷，即得毛兰素自乳化药用成分。向毛兰素自乳化药用成分中加入微粉硅胶、羟甲基纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均 勻制成软材，过100目筛，制粒，50°C干燥，过50目筛整粒；加入滑石粉混合均勻，压片制成 片剂。实施例2 (毛兰素自乳化软胶囊的制备)称取毛兰素lg、花生油50g、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯60g、聚乙二醇20g。将花生油、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯、聚乙二醇高速搅拌混合均勻，加热至 35°C，制得自乳化基质；将毛兰素加入自乳化基质中，搅拌使药物完全溶解，冲入N2防止其 氧化，35°C超声40min，恒温水浴振荡2小时，室温放冷，即得毛兰素自乳化药用成分。向毛兰素自乳化药用成分中加入适量乳糖、明胶，按常规方法装入软胶囊机压制成软胶囊，包肠溶衣，即得毛兰素自乳化软胶囊。实施例3 (毛兰素自乳化滴丸剂)称取毛兰素lg、橄榄油42g、维生素E-TPGS 50g、甘油18g。将橄榄油、维生素E-TPGS、甘油高速搅拌混合均勻，加热至30°C，制得自乳化 基质；将毛兰素加入自乳化基质中，搅拌使药物完全溶解，冲入N2防止其氧化，45°C超声 40min，恒温水浴振荡1.5小时，室温放冷，即得毛兰素自乳化药用成分。在毛兰素自乳化药用成分中再加入适量熔融状态下的PVP，搅拌熔融，置于滴丸机 储液池，由上往下，滴入二甲基硅油中，冷却液高度为120cm，温度为15°C，滴速为40滴/分 钟，将成形的滴丸浙尽并吸取表面的冷却液，即制得毛兰素自乳化滴丸剂。实施例4 (毛兰素自乳化胶囊剂)称取Ig毛兰素、38g橄榄油、56g吐温_80、17g甘油、45g明胶、40g乳糖。将橄榄油、吐温-80、甘油高速搅拌混合均勻，加热至45°C，制得自乳化基质；将毛 兰素加入自乳化基质中，搅拌使药物完全溶解，冲入N2防止其氧化，45°C超声50min，恒温水 浴振荡1小时，室温放冷，即得毛兰素自乳化药用成分。向毛兰素自乳化药用成分中加入明胶和乳糖，研磨混合均勻，过80目筛，填充胶 囊，即得毛兰素自乳化胶囊。实施例5 (毛兰素自乳化片剂)称取毛兰素lg、大豆油45g、Cremophore EL55g、丙二醇16g、淀粉25g、阿拉伯胶 15g、碳酸氢钠15g、硬脂酸镁2g。将橄榄油、Cremophore EL、丙二醇高速搅拌混合均勻，加热至50°C，制得自乳化 基质；将毛兰素加入自乳化基质中，搅拌使药物完全溶解，冲入N2防止其氧化，40°C超声本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘东锋，郭琴，杨成东，
申请(专利权)人：南京泽朗医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：84
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。