【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种三溴化硼介导的无金属定向c-h硼化反应制备c-2硼化吲哚的方法。
技术介绍
1、c2-硼化吲哚是一种多功能的合成中间体，用于构建2,3-二取代吲哚骨架，常作为天然产物和药物全合成的关键中间体参与相应产物的制备。
2、常规制备硼化吲哚方法主要是由亲电硼取代锂试剂制备的，然而，该方法需使用大量的有机金属种类，从而无法兼容许多敏感官能团。
3、最近几十年，过渡金属催化的c-h硼化反应取得显著进步，并且吲哚的c2选择性c-h硼化已成功地应用于许多天然产物的全合成，如(-)-goniomitin和(-)-trigonoliimine。迄今为止，在这种策略中使用的催化方法主要是由贵金属配合物组成的，如ir、rh和ru。由于经济和重金属残留等问题，一个重要的趋势是开发一种模拟金属体系的无金属c-h硼化策略。
4、现有技术中发现通过导向基团可以实现芳香c-h硼化的策略。在吲哚的n1或c3位置上安装导向基团，利用bbr3介导可以选择性地将硼物种传递到c7或c4位置，并允许随后的c-h硼化。而截止目前，尚未有报道在空间拥挤的c-3位取代吲哚环上实现定向选择c-2位c-h硼化。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种三溴化硼介导的无金属定向c-h硼化反应制备c-2硼化吲哚的方法。本专利技术采用三溴化硼同时作为试剂和催化剂，使带有导向基团的c3取代吲哚，实现空间阻隔的c-2位c-h硼化反应，制备大量c-2膨化吲哚产
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种c-2硼化吲哚的制备方法，所述制备方法的合成路线如下：
4、
5、其中
6、r1选自氢、c1-c6的烷氧基、烷基、卤代烷基、卤素中的一种或多种；
7、r2选自c1-c6的烷基、苯基、c2-c6的烯烃、卤素、杂环基、被r3取代的c1-c6的烷基、被r3取代的苯基、被r3取代的c2-c6的烯烃、被r3取代的杂环基中的一种；
8、r3选自c1-c6的烷基、c1-c6的烷氧基、卤素、苯基、被c1-c6的烷基取代的苯基中的一种或多种。
9、进一步地，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘中的一种或多种；
10、所述r2选自甲基、乙基、异丙基、3-(4-甲基苯基)丙基、苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、苯乙烯基、丙烯基、2-(2-甲基苯基)乙烯基、溴、噻吩基的一种。
11、进一步地，所述制备方法具体如下：
12、(1)惰性气体保护下，将化合物i和有机溶剂1混合；然后加入bbr3溶液得到混合溶液，搅拌反应得到混合物1；
13、(2)将频那醇、吡啶加入混合物1中，在室温下，继续搅拌1～12h，减压脱溶剂，所得残余物经纯化，得到目标化合物ii。
14、进一步地，步骤(1)中，所述有机溶剂1包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
15、进一步地，步骤(1)中，所述化合物ⅰ与有机溶剂1的质量体积比为40-80mg:1ml；所述化合物ⅰ与bbr3的摩尔比为1：(0.9-5)；所述bbr3溶液为三溴化硼1.0mol/l二氯甲烷溶液。
16、进一步地，步骤(1)中，所述搅拌反应的温度为0-150℃，时间为1-50min。
17、进一步地，步骤(1)中，所述搅拌反应的温度为25-35℃，时间为5min。
18、进一步地，步骤(2)中，所述频哪醇、吡啶与化合物ⅰ的摩尔比为(1.0-2.5):(5.0-15):1。
19、进一步地，步骤(2)中，所述纯化的方法包括重结晶、柱层析中的一种。
20、本专利技术有益的技术效果在于：
21、本专利技术提供了一种廉价硼试剂三溴化硼介导的吲哚c2位选择性c-h硼化方法，该方法在不同c3取代吲哚的n原子安装一个导向基团，以三溴化硼作为硼源，选择性的将硼源传递到空间拥挤的c2位置上，进而获得大量c2硼化吲哚。所述吲哚硼化反应方法有效避免了昂贵过渡金属的参与，条件温和，方法高效，表现出广泛的范围和官能团耐受性，并产生具有选择性良好至优异位点的硼化吲哚产物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种C-2硼化吲哚的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂1包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ与有机溶剂1的质量体积比为40-80mg:1mL；所述化合物Ⅰ与BBr3的摩尔比为1：(0.9-5)。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述搅拌反应的温度为0-150℃，时间为1-50min。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述搅拌反应的温度为25-35℃，时间为5min。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述频哪醇、吡啶与化合物Ⅰ的摩
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述纯化的方法包括重结晶、柱层析中的一种。
...【技术特征摘要】
1.一种c-2硼化吲哚的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂1包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物ⅰ与有机溶剂1的质量体积比为40-80mg:1m...
【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，郦荣浩，李世江，刘宝平，罗春艳，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。