【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法。
技术介绍
1、4-羟基-2-吡啶酮类化合物是从植物和动物等内生菌的发酵液中提取分离得到的一类新型天然生物碱，如卵孢白僵菌素(tenellin,a)，索青霉素(funiculosin,b)和冬青生菌素h(ilicicolinh,c)等，同时也是一类重要的药物及其合成中间体，如抗肿瘤药吉莫斯特(gimeracil,d)等，都含有4-羟基-2-吡啶酮的结构母核。生物活性研究表明，4-羟基-2-吡啶酮类化合物具有抗真菌、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性，其研究一直是天然产物化学和有机合成化学的研究热点之一。
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3、在这类化合物中，化合物4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮作为重要的分子砌块，例如，在专利us2003/232852a1中被用于抗病毒免疫调节剂1h-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-胺类衍生物的合成，在专利us2007197478a1中被用于toll样受体(tlrs)的免疫反应调节剂的合成，这些抑制剂可用于治疗多种疾病，包括治疗感染性疾病肝炎(如hcv、hbv)、遗传相关病毒感染和癌症等，研究4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法具有重要意义。
4、现有技术中，4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法主要有三个途径，其一是以2-甲基乙酰乙酸乙酯为原料，经过三步反应得到目标产物(如式1所示)，该途径原料便宜，但需要多步反应，比较繁琐；其二是(e)-3-((
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6、因此，基于目前工艺现状，有必要开发原料便宜、步骤简短、反应条件相对温和、产物收率高的4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的制备方法。
技术实现思路
1、针对上述现有技术中4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法存在的不足，本专利技术的目的是提供一种4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法，整个合成过程成本低廉、步骤简短、反应条件相对温和且收率理想。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、一种4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成方法，所述合成方法以3-甲基-2,4-戊二酮为原料，与nahmds、碳酸二甲酯反应，再严格地调控所得混合液至特定酸碱度，以一锅法得到化合物4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮。
4、作为优选，所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的合成路线如下：
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6、具体地，所述合成方法包括以下步骤：
7、(1)将原料1加入到有机溶剂i中，在惰性气体保护和低温条件下添加nahmds溶液，滴加完毕后，搅拌2-6小时，再在低温下加入碳酸二甲酯，滴加完毕后，搅拌反应5-30小时；待原料被消耗完全后，加酸性水溶液调至特定酸碱度，搅拌反应2-30小时，得到反应液；
8、(2)步骤(1)所得反应液经后处理，得到化合物4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮。
9、进一步，步骤(2)的详细操作过程为：将步骤(1)所得反应液过滤，收集滤饼，得到部分产物；滤液用有机溶剂ⅱ萃取，合并有机相，有机相经洗涤，减压浓缩，再过滤，收集滤饼，得到另一部分产物；合并两部分产物，得到化合物4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮。
10、作为优选，步骤(1)中，所述有机溶剂i选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或多种。
11、作为更优选，所述有机溶剂i为四氢呋喃，所述特定酸碱度为ph＝2-3。
12、作为优选，步骤(1)中，所述原料1与有机溶剂i的质量体积比g/ml为1：5-40。
13、作为优选，步骤(1)中，所述原料1与nahmds的摩尔比为1.0：1.0-5.0。
14、作为更优选，步骤(1)中，所述原料1与nahmds的摩尔比为1.0：3.0。
15、作为优选，步骤(1)中，所述原料1与碳酸二甲酯的摩尔比为1.00：1.00-5.00。
16、作为更优选，步骤(1)中，所述原料1与碳酸二甲酯的摩尔比为1.00：1.01。
17、作为优选，步骤(1)中，所述酸性水溶液选自盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、醋酸溶液中的一种或多种。
18、作为优选，步骤(1)中，所述惰性气体选自氮气和/或氩气。
19、作为优选，步骤(2)中，所述有机溶剂ⅱ选自乙酸乙酯、醋酸丁酯、氯仿、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
21、本专利技术提出一种4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的制备方法，以价廉易得的3-甲基-2,4-戊二酮作为原料，与nahmds、碳酸二甲酯反应，再严格地调控所得混合液至特定的酸碱度，以一锅法合成4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮。该合成方法以便宜的3-甲基-2,4-戊二酮作为原料，实现了一锅法合成目标产物，具有步骤简短、成本低廉、反应条件相对温和、后处理简单、产物收率高等优点，不仅为4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1h)-酮的工艺合成提供潜在路线，还有助于4-羟基-2-吡啶酮类化合物的开发利用。
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1.一种4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：以3-甲基-2,4-戊二酮为原料，与NaHMDS、碳酸二甲酯反应，再调控所得混合液至特定酸碱度，以一锅法合成化合物4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮，合成路线如下：
2.根据权利要求1所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂I选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或多种；
4.根据权利要求2所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述原料1与有机溶剂I的质量体积比g/mL为1：5-40。
5.根据权利要求2所述4-羟基-5,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述原料1与NaHMDS的摩尔比为1.0：1.0-5.0。
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