一种钴催化环N-磺酰基亚胺的对映选择性还原（杂）芳基化方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种钴催化环N

【技术实现步骤摘要】
一种钴催化环N
‑
磺酰基亚胺的对映选择性还原(杂)芳基化方法及应用


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种钴催化环N
‑
磺酰基亚胺的对映选择性还原(杂)芳基化方法及应用。

技术介绍

[0002]对映体纯二芳基甲胺是许多生物活性化合物和药物的主要成分，目前，自从Hayashi[J.Am.Chem.Soc,2000,122,976
–
977]在亚胺与有机锡烷催化不对称芳基化方面的开创性工作以来，依赖于向亚胺中添加诸如锌、钛、硼和硅烷等有机金属试剂的策略，已广泛用于手性二芳基甲胺的模块化组装(如式1所示)。
[0003][0004]其中金属催化剂大多含有稀有且昂贵的铑和钯，尽管在芳基有机金属试剂的合成取得了进展，但避免这些反应性偶联组分和贵金属催化剂的操作更有吸引力。
[0005]Doyle课题组[J.Am.Chem.Soc.2018,140,2292
–
2300]报道了镍催化的碘芳烃还原氨基化反应，原位形成亚胺离子，其中关键步骤包括一个连续的氧化加成过程，以建立C
‑
C键(如式2所示)，但是该合成方法未提及手性分子的构建。
[0006][0007]尽管在芳基有机金属试剂的产生方面取得了进展，但避免这些反应性偶联剂和贵金属催化剂的操作更具吸引力，若在无需预官能化的情况下，可以将芳基卤化物直接添加到亚胺中，将代表合成手性二芳基甲胺的一个明显进步。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种钴催化环N
‑
磺酰基亚胺的对映选择性还原(杂)芳基化方法及应用。本专利技术首次提出了使用芳基和杂芳基卤化物的亚胺的不对称还原(杂)芳基化反应，本专利技术所述反应由钴催化剂实现，显示出良好的官能团相容性，反应不使用预成型的有机金属试剂，弥补了现有技术的空缺。
[0009]本专利技术的技术方案如下：
[0010]一种手性二芳基甲胺的合成方法，所述合成方法是以环N
‑
磺酰基亚胺和芳基或杂芳基卤化物为原料，通过钴催化环N
‑
磺酰基亚胺的对映选择性还原芳基化或杂芳基化得到。
[0011]进一步地，所述合成方法的路线如下：
[0012][0013]其中：
[0014]R1包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基的一种；R2包括芳香基、杂环芳香基中的一种。
[0015]进一步地，所述R1包括叔丁基、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基、三氟甲氧基中的一种或多种。
[0016]进一步地，所述R2包括为苯基、萘基、噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基中的一种。
[0017]进一步地，所述R1可用R3替代；所述R3包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C1‑
C6的烷硫基、C1‑
C6的烷氧基羰基、C1‑
C3的氰基中的一种或多种。
[0018]进一步地，所述R2可用R3替代；所述R3包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C1‑
C6的烷硫基、C1‑
C6的烷氧基羰基、C1‑
C3的氰基中的一种或多种。
[0019]进一步地，所述R3包括甲基、甲氧基、苄氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲酯基、甲氰基中的一种或多种。
[0020]进一步地，所述合成方法具体包括如下步骤：
[0021](1)在惰性气体保护下，将化合物1、化合物2、催化剂、配体、添加剂及有机溶剂1加入反应容器中，形成反应混合液Ⅰ，于10～200℃，搅拌0.5～30h反应得到反应液；
[0022](2)将有机溶剂2加入反应液中稀释反应液后，减压脱溶，所得粗产物纯化，得到化合物3，即手性二芳基甲胺；
[0023]所述化合物1为环N
‑
磺酰基亚胺；所述化合物2为芳基或杂芳基卤化物。
[0024]进一步地，步骤(1)中，所述惰性气体选自氮气、氩气中的一种或多种。
[0025]进一步地，步骤(1)中，所述催化剂包括CoI2、CoBr2、CoCl2、Co(OTf)2、Co(NTf2)2中的一种或多种，所述催化剂优选Co(NTf2)2。
[0026]进一步地，步骤(1)中，所述配体包括(S)
‑2‑
(2
‑
(二苯基膦酰基)苯基)
‑4‑
苯基
‑
4，5
‑
二氢恶唑(L1)、(((4R，5R)
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环
‑
4,5
‑
二基)双(亚甲基))双(二苯基膦)(L2)、2,3
‑
双((R)
‑
叔丁基(甲基)膦基)喹喔啉(L3)、1,2
‑
双(R)
‑
叔丁基(甲基)膦基苯(L4)中的一种或多种，优选1,2
‑
双(R)
‑
叔丁基(甲基)膦基苯。
[0027]进一步地，所述配体的结构式如下：
[0028][0029]进一步地，步骤(1)中，所述添加剂为Zn。
[0030]进一步地，步骤(1)中，所述有机溶剂1选自二甲亚砜、乙腈、丙酮、吡啶、1,3
‑
二甲基
‑2‑
咪唑啉酮、N
‑
甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺中的一种或多种；有机溶剂1优选乙腈。
[0031]进一步地，步骤1中，化合物1与化合物2、钴催化剂、配体、添加剂的摩尔比为：(1.0
‑
2.5)：1.0：(0.03
‑
0.1)：(0.03
‑
0.1):(1.0
‑
4.0)；优选地，化合物1与化合物2、钴催化剂、配体、添加剂的摩尔比为：1.7：1.0：0.1：0.1:3。
[0032]进一步地，步骤(1)中，有机溶剂1与化合物1的质量体积比为5～20mL/g。
[0033]进一步地，步骤(1)中，反应的温度优选30～100℃，并进一步的优选80℃；
[0034]进一步地，步骤(1)中，反应的时间优选5～30h，并进一步的优选15h。
[0035]进一步地，步骤(2)中，有机溶剂2选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种或多种；所述有机溶剂2与化合物1的质量体积比为：5
‑
80mL/g。
[0036]进一步地，步骤2中，所述的纯化方式包括柱层析、重结晶、蒸馏中的一种或多种。
[0037]本专利技术的另一个目的是保护一种所述合成方法制备的手性二芳基甲胺。
[0038]本专利技术还有一个目的是保护一种环N
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性二芳基甲胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法是以环N
‑
磺酰基亚胺和芳基或杂芳基卤化物为原料，通过钴催化环N
‑
磺酰基亚胺的对映选择性还原芳基化或杂芳基化得到。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法的路线如下：其中：R1包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基的一种或多种；R2包括芳香基、杂环芳香基中的一种。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述R1包括叔丁基、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基、三氟甲氧基中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述R2包括为苯基、萘基、噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基中的一种。5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述R1用一个及以上的R3替代；所述R3包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C1‑
C6的烷硫基、C1‑
C6的烷氧基羰基、C1‑
C3的氰基中的一种或多种。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述R2用一个及以上的R3替代；所述R3包括C1‑
C6的烷基、C1‑
C6的烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C1‑
C6的烷硫基、C1‑
C6的烷氧基羰基、C1‑
C3的氰基中的一种或多种。7.根据权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于，所述R3包括甲基、甲氧基、苄氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲酯基、甲氰基中的一种或多种。8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，将化合物1、化合物2、催化剂、配体、添加剂及有机溶剂1加入反应容器中，形成反应混合液Ⅰ，于10～200℃，搅拌0.5～30h得到反应液；(2)将有机溶剂2加入反应液中，减压脱溶，所得粗产物纯化，得到化合物3，即手性二芳基甲胺；所述化合物1为环N
‑
磺酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郦荣浩，王治国，严德斌，刘宝平，罗春艳，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：