用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的试剂及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一组具有式(I)的化合物及其制备方法，这些化合物可用于将具有至少两个碳原子的多氟烷基硫醇基团转移到多种有机化合物中。本发明专利技术还涉及用本发明专利技术的试剂对有机化合物进行多氟烷基硫醇化的方法。进行多氟烷基硫醇化的方法。进行多氟烷基硫醇化的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于有机化合物的多氟烷基硫醇化的试剂及其生产方法


[0001]本专利技术涉及用于多氟烷基硫醇化反应的试剂家族。更具体地，本专利技术涉及一组化合物，这些化合物可用于将具有至少两个碳原子的多氟烷基硫醇基团转移到多种有机化合物中。本专利技术还涉及这些化合物的制备方法以及它们作为用于多氟烷基硫醇化反应的试剂的用途。本专利技术还涉及用本专利技术的试剂对有机化合物进行多氟烷基硫醇化的方法。
[0002]专利技术背景
[0003]由于氟烷基基序赋予有机分子特殊的属性，因此氟烷基基序的引入已经成为合成、药物和作物化学的支柱之一。增加的亲脂性、增强的代谢稳定性和提高的跨细胞膜和血脑屏障的能力是得益于这些基序的特征中的一些[a)Ojima,I.In Fluorine in Medicinal Chemistry and Chemical Biology[药物化学和化学生物学中的氟],Wiley
‑
Blackwell[威立
‑
布莱克威尔出版社],奇切斯特(Chichester),2009；b)B
é
gu
é
,J.
‑
P.；Bonnet
‑
Delpon,D.Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine[氟的生物有机和药物化学]；Wiley[威利出版社]；霍博肯(Hoboken),2008；c)Kirsch,P.Modern Fluoroorganic Chemistry:Synthesis,Reactivity,Applications[现代氟有机化学:合成、反应性、应用]；威立
‑
VCH出版社.魏恩海姆(Weinheim),2004]。在这方面，含氟烷基的硫醚已经成为关注的焦点，因为它们不仅表现出出色的Hansch亲脂性(例如CF3，0.88相对于SCF3，1.44)[Bootwicha,T.；Liu,X.；Pluta,R.；Atodiresei,I.；Rueping,M.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2013,52,12856
‑
12859]，而且还充当获得其他受欢迎的衍生物如氟化的亚砜、砜或磺胺的关键基团。
[0004]在氟化硫醚的所有可能的组合中，
‑
SCF3基序是研究最多的。构建
‑
SCF3部分的常规方法包括硫醇与以下项的亲电或自由基氟烷基化：CF3I[Hars
á
nyi,A.；Dork
ó
,Csap
ó
,Bak
ó
,T.；Peltz,C.；R
á
bai,J.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2011,132,1241
‑
1246.]，Togni试剂[a)Zak,M.；Rormero,F.A.；Cheng,Y.
‑
X；Li,Wei.美国专利20180334465,2018；b)Hediger,M.E.WO专利WO 2011097421,2011]，Langlois[a)Ma,J.
‑
J.；Yi,W.
‑
B.；Lu,G.
‑
P.；Cai,C.Catal.Sci.Technol.[催化科学与技术]2016,6,417
‑
421；b)Ma,J.；Liu,Q.；Lu,G.；Yi,W.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2017,193,113
‑
117]和Umemoto试剂[a)Mei,B.；Zhang,P.；Li,Y.中国专利CN 107540655,2018；b)Kamiyama,H.；Itoh,S.WO专利,WO 2009014267,2009；c)Verhoog,S.；Kee,C.W.；Wang,Y.；Khotavivattana,T.；Wilson,T.C.；Kersemans,V.；Smart,S.；Tredwell,M.；Davis,B.G.；Gouverneur,V.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2018,140,1572
‑
1575.]，或者通过硫氰酸酯与以下项的三氟甲基化：亲核的TMSCF3[a)Kong,D.
‑
L.；Du,J.
‑
X.；Chu,W.
‑
M.；Ma,C.
‑
Y.；Tao,J.
‑
Y.；Feng,W.
‑
H.Molecules[分子]2018,23,2727；b)Wu,C.
‑
C.；Wang,B.
‑
L.；Liu,J.
‑
B.；Wei,W.；Li,Y.
‑
X.；Liu,Y.；Chen,M.
‑
G.；Xiong,L.
‑
X.；Yang,N.；Li,Z.
‑
M.Chinese Chem.Lett.[中国化学快报]2017,28,1248
‑
1251.]和CuCF3试剂[Potash,S.；Rozen,S.J.Fluorine Chem.[氟化学杂志]2014,168,173
‑
176.]。可替代地，C
‑
SCF3断开揭示了三氟甲基硫醇化方法，通常通过使用预定义的SCF3转移剂进行直接后期修饰来解决，避免了预官能化步骤并且增加了系统的灵活性
[Barata
‑
Vallejo,S.；Bonesi,S.；Postigo,A.Org.Biomol.Chem.[有机和生物分子化学]2016,14,7150
‑
7182.]。后一种方法也用于引入SCF2H基序[Zhu,D.；Gu,Y.；Lu,L.；Shen,Q.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2015,137,10547
‑
10553.]，通过主要基于酰亚胺、磺胺或磺酰亚胺结构的众多方案和试剂使该领域蓬勃发展[a)Xu,C.；Ma,B.；Shen,Q.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版]2014,53,9316
‑
932；b)Alazet,S.；Ollivier,K.；Billard,T.Beilstein J.Org.Chem.[有机化学杂志]2013,9,2354
‑
2357；c)Xu,C.；Shen,Q.Org.Lett.[有机化学通讯]2014,16,2046
‑
2049；d)Billard,T.；Alazet,S.Synlett[合成快报]2015,26,76
‑
78；e)Abubakar,S.S.；Benaglia,M.；Rossi,S.；Annunziata,R.Catal.Today[今日催化]2018,308,94
‑
10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有通式(I)的化合物：其中：虚线表示任选的键；Z是
‑
CO
‑
或
‑
SO2‑
；G1表示基团
‑
[CH2]
n
‑
R1；G2表示基团
‑
[CH2]
m
‑
R2；或者G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的稠合或非稠合芳族或杂芳族环；n和m是0或1；x是在2与10之间的整数；y是在1与21之间的整数，但是始终小于(2x+1)R1和R2彼此独立地是氢原子、C1‑6烷基、任选地被一个或多个R3取代基取代的苯基环；R3是氢原子、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素原子、
‑
OH、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
COR、
‑
COOR、
‑
CONRR
’
，其中R和R
’
表示氢或C1‑6烷基；或其盐、立体异构体或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，条件是当n是0和/或m是0，同时Z是
‑
SO2‑
时，则R1和R2不是H。3.根据权利要求1所述的化合物，其中，n和m是0并且R1和R2彼此独立地是C1‑6烷基、优选甲基或苯基环。4.根据权利要求1所述的化合物，其中，G1与G2一起形成任选地被一个或多个R3取代基取代的苯环。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，x是2、3、4或5。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式之一：
其中Z、R1、R2、R3、x和y是如权利要求1中所定义的。7.根据权利要求1或6中任一项所述的化合物，其具有下式之一：7.根据权利要求1或6中任一项所述的化合物，其具有下式之一：其中Z、R1、R2、R3、x和y是如权利要求1中所定义的。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，
‑
S[C
x
F
y
H
(2x+1
‑
y)
]部分由以下中的任一个表示：
‑
SCH2CF3‑
SCH2CF2H
‑
SCF2CF2H
‑
SCF2CF3‑
SCH2(CF2)3CF2H
‑
S(CF2)3CF3‑
SCF(CF3)29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其选自：
·2‑
((1,1,2,2
‑
四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑
‑
3(2H)
‑
酮1,1
‑
二氧化物；
·6‑
硝基
‑2‑
((1,1,2,2
‑
四氟乙基)硫代)苯并[d]异噻唑
‑
3(2H)
‑
酮1,1
‑
二氧化物；
·
N

【专利技术属性】
技术研发人员：霍尔迪，
申请(专利权)人：欧罗卡特基金会，
类型：发明
国别省市：