一种手性α-叔胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性α

【技术实现步骤摘要】
一种手性
α
‑
叔胺化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，具体为一种手性α
‑
叔胺化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]手性胺类化合物在自然界中广泛分布，并且也是许多生物活性分子和药物分子的重要组成部分。在这些化合物中，含氮结构单元对其生物活性和药效起着重要作用(Chem.Rev.2016,116,4441
‑
4557)。经过几十年来手性合成技术的不断发展，手性α
‑
仲胺的合成方法已经得到非常广泛的发展。但对于手性α
‑
叔胺来说，由于其亲电性更弱以及前手性碳原子空间结构上更为拥挤导致手性控制更加困难，它的合成策略的发展相对缓慢。
[0003]过渡金属催化的有机金属试剂对N
‑
磺酰基酮亚胺的不对称加成反应，是构建手性α
‑
叔胺类化合物的直接和高效的方法。其中，使用有机硼试剂对N
‑
磺酰基酮亚胺不对称加成实现了很多成功的例子。
[0004]例如，Hayashi、Mondschein、Xu、Zhou和Zhang等人先后建立了Rh或Pd催化的不对称芳基化反应
[0005](J.Am.Chem.Soc.2012,134,5056
‑
5059；Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,9936
‑
9939；Org.Lett.2015,17,5520
‑
5523；
[0006]J.Am.Chem.Soc.2013,135,971
‑
974；Chem.Commun.2016,52,10882
‑
10885；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,7540
‑
7544)，使用各种芳基硼试剂对环状或非环状N
‑
磺酰基酮亚胺进行不对称加成，包括芳基硼酸、芳基硼酸酐和四芳基硼酸钠等。Lam和Zhang等人开发了Rh、Ni或Co催化环状N
‑
磺酰基酮亚胺不对称烯基化和烯丙基化
[0007](Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6762
‑
6766；Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,8309
‑
8313；Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,11605
‑
11610；Nat.Commun.2018,9,2258
‑
2268；Chem.Eur.J.2018,24,1241
‑
1245.)，使用烯基/烯丙基三氟硼酸钾作为亲核试剂。Jarvo等使用联烯基硼酸频那醇酯在银催化下实现了环状N
‑
磺酰基酮亚胺的高效丙炔基化(Org.Lett.2015,17,5340
‑
5343.)。尽管使用有机硼试剂取得了这些重要进展，但由于烷基金属络合物的易发生β
‑
氢消除，使用烷基硼试剂对N
‑
磺酰基酮亚胺的对映选择性烷基化至今很少报道。
[0008]Harutyunyan等人另辟蹊径，采用烷基格氏试剂在Cu催化下实现了非环状N
‑
磺酰基酮亚胺的不对称的烷基化(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,3041
‑
3044)，但底物普适性非常有限，仅适用于芳基烷基酮亚胺，且烷基为甲基时ee值仅有74％，二芳基酮亚胺只能得到消旋体，并且也不适用于环状N
‑
磺酰基酮亚胺。

技术实现思路

[0009](一)解决的技术问题
[0010]本专利技术的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种手性α
‑
叔胺化合物的制备方法，以N
‑
磺酰基酮亚胺和烷基格氏试剂作为原料，在铜盐和手性PNP配体的催化下进行不
对称加成来制备手性α
‑
叔胺。该方法原料简单易得，底物范围广，立体选择性高，可高效制得所述手性α
‑
叔胺化合物。
[0011](二)技术方案
[0012]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术提供了一种手性α
‑
叔胺的制备方法，具有这样的特征，反应式为：
[0013][0014]包括如下步骤：
[0015]化合物I与化合物II在铜盐以及手性PNP配体L*的存在下进行反应，得到手性α
‑
叔胺化合物III，
[0016]式中，R1为C1
‑
12烷基、苄基或取代苄基、苯基或取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、杂芳基，所述取代苄基或取代苯基的取代基数量为1～5，所述取代苄基或取代苯基的取代基为C1～C8的烷烃基、C1～C6的烷氧基、卤素、三氟甲基或多个所述取代基之间键接成环；
[0017]R2为氢、卤素、芳基、C1
‑
6烷基、C1
‑
30烷氧基中的任意一种；
[0018]R3为C1
‑
12链状烷基，且R2≠R3；
[0019]手性配体L*的化学结构式如下式所示：
[0020][0021]其中，R4和R7的数量为1个或2个，R4和R7的数量为1个时，R4和R7分别独立地选自氢、卤素、芳基、C1
‑
6烷基或C1
‑
6烷氧基；R4和R7数量为2个时，R4和R7分别独立地选自于卤素、芳基、C1
‑
6烷基、C1
‑
6烷氧基或键接成环；
[0022]R5和R8分别独立地选自选自苯基或取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、杂芳基，所述取代苯基的取代基数量为1～5，所述取代苯基的取代基为C1～C8的烷烃基、C1～C6的烷氧基、卤素、三氟甲基或多个所述取代基之间键接成环；
[0023]R6为环己基或通过C2～C4的碳链，含氮、氧、硫的碳链、芳香环、或杂芳香环与R7键接成环。
[0024]优选的，所述手性PNP配体L*为下述化学物中的任意一种或多种：
[0025][0026]优选的，所述铜盐为噻吩
‑2‑
甲酸亚铜(CuTc)、六氟磷酸四乙腈铜(Cu(CH3CN)4PF6)、四氟硼酸四乙腈铜(Cu(CH3CN)4BF4)、溴化亚铜(CuBr)、碘化亚铜(CuI)、氯化亚铜(CuCl)、三氟甲磺酸亚铜(CuOTf)、溴化亚铜二甲硫醚(CuBr
.
SMe2)、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)、醋酸铜(Cu(OAc)2)、氟化铜(CuF2)、氯化铜(CuCl2)或溴化铜(CuBr2)中的任意一种或多种。
[0027]优选的，所述铜盐与所述手性PNP配体L*的摩尔比为1：(1
‑
2)。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性α
‑
叔胺化合物的制备方法，其特征在于，反应式为：包括如下步骤：化合物I与化合物II在铜盐以及手性PNP配体L
*
的存在下进行反应，得到手性α
‑
叔胺化合物III，式中，R1为C1
‑
12烷基、苄基或取代苄基、苯基或取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、杂芳基，所述取代苄基或取代苯基的取代基数量为1～5，所述取代苄基或取代苯基的取代基为C1～C8的烷烃基、C1～C6的烷氧基、卤素、三氟甲基或多个所述取代基之间键接成环；R2为氢、卤素、芳基、C1
‑
6烷基、C1
‑
30烷氧基中的任意一种；R3为C1
‑
12链状烷基，且R2≠R3；手性配体L*的化学结构式如下式所示：其中，R4和R7的数量为1个或2个，R4和R7的数量为1个时，R4和R7分别独立地选自氢、卤素、芳基、C1
‑
6烷基或C1
‑
6烷氧基；R4和R7数量为2个时，R4和R7分别独立地选自于卤素、芳基、C1
‑
6烷基、C1
‑
6烷氧基或键接成环；R5和R8分别独立地选自选自苯基或取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、杂芳基，所述取代苯基的取代基数量为1～5，所述取代苯基的取代基为C1～C8的烷烃基、C1～C6的烷氧基、卤素、三氟甲基或多个所述取代基之间键接成环；R6为环己基或通过C2～C4的碳链，含氮、氧、硫的碳链、芳香环、或杂芳香环与R7键接成环。2.根据权利要求1所述的一种手性α
‑
叔胺化合物的制备方法，其特征在于：其中，所述手性PNP配体L*为下述化学物中的任意一种或多种：
3.根据权利要求1所述的一种手性α
‑
叔胺化合物的制备方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊良，张立明，
申请(专利权)人：安徽凯泰莱铂科技有限公司，
类型：发明
国别省市：