三叶豆苷的用途制造技术

本发明专利技术公开了三叶豆苷用于制备治疗高血脂疾病药物的用途，尤其是降低血清胆固醇和升高血清高密度蛋白药物类型的高血脂疾病，申请人发现三叶豆苷具有显著疗效，同时本发明专利技术公开了三叶豆苷用于制备治疗急性高血脂疾病药物的用途，本发明专利技术还提供了用于治疗所述疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了野马追中三叶豆苷作为唯一活性成分制备治疗高血脂疾病药物的 用途，属于医药领域。
技术介绍
野马追是多年生草本植物，菊科泽兰属，可以全草入药.所含主要成分为黄酮类、 生物碱、挥发油、香豆精等，传统上用于清肺止咳平喘抗病毒等功效，在临床上有广泛运用.野马追中含有大量不同的化学组分，野马追中黄酮类成分的研究(钱士辉等，中 国中药杂志，2004. 1)报道了野马追中含有黄芪苷、棕矢车菊素、山奈酚、槲皮素、三叶豆苷、 金丝桃苷，野马追对大小鼠实验性高血脂症的防治作用(周远大等，中国药房，2007. 18.3) 报道了野马追在治疗高血脂病症方面具有一定的疗效。中国专利申请2006100009181公开 了野马追在治疗高血脂疾病中的应用。尽管现有技术中已经对野马追治疗高血脂的功效展开了研究，但是其中所含的三 叶豆苷治疗高血脂或用于制备治疗高血脂药物均未见有关报道，具体的三叶豆苷的功效也 未见有深入研究.
技术实现思路
申请人:在对野马追的药理活性研究过程中，发现将其中的三叶豆苷作为唯一活性 成分用于治疗高血脂疾病具有显著效果，相对于野马追原料药和总黄酮提取物具有明显的 优势.基于该发现，申请人将三叶豆苷用于制备治疗高血脂疾病药物的用途.进一步的，申请人发现三叶豆苷应用于降低血清胆固醇、升高血清高密度蛋白效 果尤其显著，因此申请人将三叶豆苷用于制备降低血清胆固醇和升高血清高密度蛋白药物 的用途.申请人:的进一步实验研究发现将三叶豆苷应用于治疗急性高血脂疾病具有显著 的效果，因此本申请还公开了将三叶豆苷用于制备治疗急性高血脂疾病药物的用途.本专利技术所述用途的药物，可以是三叶豆苷与药学上可接受的辅料采用常规的制剂 工艺制成特定剂型，剂型不受到限制，只要是三叶豆苷可以制成的剂型即可，包括但不限于 片剂、注射剂、粉针剂、胶囊、颗粒剂。上述辅料可以是崩解剂，包括但不限于羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉 钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮等；可以是填充剂，包括但不限于乳糖、蔗糖、甘露醇、微 晶纤维素、糊精、淀粉等；可以是润湿剂或粘合剂，包括但不限于胶化淀粉、聚维酮、羧甲基 纤维素钠等；可以是润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000 等；本专利技术所述用途的药物，制剂方法不受到限制，可以是制药领域任何一种可采用 的制剂工艺。本专利技术所述用途的药物，可以依据其自身特点采用不同的给药方法，例如可以采用口服给药的方法，其制剂剂型可以是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、混悬液；也可以采 用肠胃外给药途径，其制剂剂型可以是注射用溶液、注射用混悬液等。专利技术人进行的药理实验显示，三叶豆苷具有显著的降血脂的作用，尤其是具有极 其显著的降低胆固醇和升高血清高密度蛋白的作用。因此本专利技术所述用途的药物临床上应 用于治疗和/或预防高血脂症，尤其是应用于治疗和/或预防高胆固醇和低血清高密度脂 蛋白血脂症。申请人:的研究显示，三叶豆苷用于治疗急性高血脂疾病具有显著效果。具体实施例方式下述实施例用于说明本专利技术的实现方式，并不仅限于用下述方法实施。下述实施例中三叶豆苷可以采用常规的提取方法提取野马追获得，也可以购买三 叶豆苷化学试剂。本专利技术所用的三叶豆苷采购自上海尚谊化工科技有限公司，经检测其纯 度为99. 3%;野马追总黄酮提取物，购于江苏安格药业有限公司，纯度为96% .三叶豆苷含 量为31% . 叶豆苷片剂的制备 10g实施例1 三叶豆苷麦芽糖100g淀粉30g硬脂酸镁0. 5g羧甲基纤维素钠30g将三叶豆苷与麦芽糖、淀粉混合形成均勻的混合物，加入适量的水并将粉末制粒。干燥后将颗粒过筛与其余辅料混合，然后压片.实施例2 三叶豆苷 淀粉50%乙醇叶豆苷颗粒的制备 5g 20g适量 将淀粉过100目筛，将三叶豆苷、淀粉混合均勻，乙醇加入到上述混合物中混勻， 制成颗粒.实施例3 i三叶豆苷大豆油维生素E卵磷脂甘油水叶豆苷乳剂的制备 lg 20g 0. 8g 2g2. 5g力口至 1000ml 将卵磷脂、甘油分散于800ml水中形成水相。 将三叶豆苷、维生素E加入到大豆油中混合均勻形成油相。 水相和油相分别预热至70度后将油相加入到水相中，高速搅拌均勻得初乳，用高压勻质机勻乳后分装灭菌。4实施例4三叶豆苷混悬液的制备三叶豆苷10g羧甲基纤维素钠5g甘油100ml蒸馏水适量将三叶豆苷置于乳钵中加入甘油研磨成细泥糊状物；将羧甲基纤维素钠加入 200ml水中制成胶浆，在缓慢搅拌下加入到乳钵中研勻，移入容器中加蒸馏水至全量，搅勻 可得混悬剂。实施例5 三叶豆苷注射液三叶豆苷3g亚硫酸氢钠20g依地酸二钠5g注射用水至1000ml将三叶豆苷、亚硫酸氢钠、依地酸二钠分别加入到注射用水中混合均勻，灭菌后分 装至西林瓶。药效学验证试验一材料与用品三叶豆苷、野马追总黄酮、洛伐他汀。方法KM小鼠，雌雄各半，共70只，随机分组为第一组模型对照组；第二组空 白对照组；第三组低剂量三叶豆苷组；第四组中剂量三叶豆苷组；第五组高剂量三叶 豆苷组；第六组洛伐他汀阳性对照组；第七组野马追总黄酮阳性对照组。除了空白对照组外，其他各组动物均以高血脂饮食造模将10%胆固醇、20%猪 油、2%胆盐、丙基硫氧嘧啶、10%蔗糖等高脂材料用15%吐温、5%丙二醇制备成乳剂。 造模小鼠上午灌服高脂乳剂0. 5ml/g，下午各自给予受试药物0. 2mg/10g。空白对照组和模 型对照组均给予蒸馏水对照，连续造模。给药14天后，停止造模，然后连续给药7天，停药 次日取血，测量血清甘油三酯(TC)、血清胆固醇(TG)。实验结果根据下表1的结果可以看出，小鼠造模后血清TC、TG均升高，说明造模 成功。洛伐他汀和野马追总黄酮提取物可降低高脂模型动物的TC，但对TG效果不显著。三叶豆苷各给药组均显示出良好的降血脂作用，尤其是对TC具有显著的降低效 果，其中中高剂量组效果尤其明显。表1不同药物对小鼠血清血脂的影响5 (*p < 0.05，表示与空白组比较，具有统计学差异；Δρ < 0.05、Δ Δρ < 0.01，表 示与模型组相比较，具有统计学差异、显著统计学差异)药效学实验2实验动物鹌鹑，雄性，体重100士 10g，共70只，随机分为7组后饲养。饲料采用0.12 12 12 12 0. 004 76的比例将胆固醇、猪油、蛋黄粉、丙基硫氧嘧啶、基础饲料混合，其中每单位饲料采用的胆固醇为36g，均勻分成300份，对每 只鹌鹑按照一份/天的量喂食。按照试验一的方法采用下述表格中量分组造模，前四周分 别在上午造模，下午给药；后四周均为下午给药。检测指标第八周给药结束后次日于鹌鹑前壁静脉处取血，测定血清中TC、TG、 LDL-C(血清低密度脂蛋白)、HDL-C(血清高密度脂蛋白)含量。实验结果从下述数据可以看出，中高剂量的三叶豆苷均可以明显降低血清胆固 醇和明显升高血清高密度脂蛋白的含量，高剂量三叶豆苷可以明显降低血清胆固醇和血清 低密度脂蛋白的含量.同等剂量下，三叶豆苷效果优于野马追总黄酮提取物。表2不同药物对鹌鹑血清蛋白的影响 (*p < 0.05，表示与空白组比较，具有统计学差异；Δρ < 0.05、ΔΔρ<0. 01表 示与模本文档来自技高网...

【技术保护点】
三叶豆苷作为唯一活性成分用于制备降血脂药物的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝守祝，
申请(专利权)人：北京世纪博康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]