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用于治疗子宫浆液性癌的WEE1化合物制造技术

技术编号:40315271 阅读:6 留言:0更新日期:2024-02-07 20:57
本文公开了用WEE1抑制剂或其药学上可接受的盐治疗患有子宫浆液性癌的受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请总体上涉及使用wee1抑制剂来治疗子宫浆液性癌(usc)的方法。描述dna不断受到环境破坏。光、化学物质、应力和细胞复制导致沿着dna主链的单链或双链断裂。典型地,生物体通过重新连接或重新合成受损dna的修复蛋白防御dna损伤。这些蛋白的正确工作对生命至关重要。核苷酸向dna中的不正确置换可引起突变(和其他遗传改变,包括但不限于插入、缺失和移码)、遗传疾病和蛋白功能丧失。dna修复的完全丧失可导致细胞死亡、肿瘤进展和癌症。细胞周期检查点对于正确的dna修复很重要,确保细胞在其基因组完整性恢复之前不会随着细胞复制而进展。wee1是一种核激酶,该核激酶参与g2-m细胞周期检查点阻滞,用于有丝分裂进入前的dna修复。正常细胞在g1停滞期间修复受损的dna。癌细胞通常具有缺陷的g1-s检查点,并且依赖于用于dna修复的功能性g2-m检查点。wee1在各种癌症类型中过表达,并且wee1的许多抑制剂和/或降解剂为本领域技术人员所知。参见例如wo 2019/173082和wo 2020/069105。子宫浆液性癌(usc)是高度侵袭性的ii型子宫内膜癌。参见,例如,ferriss js等人,uterine serous carcinoma:key advances and novel treatment approaches。《国际妇科癌症杂志》2021;31:1165-1174。已经报道了在复发性子宫浆液性癌中的阿达色替的ii期研究。参见liu jf等人,phase ii study of the wee1 inhibitor adavosertib inrecurrent uterine serous carcinoma。《临床肿瘤学杂志》2021;39。然而,现有的治疗方法仍然有限,且因此迫切需要另外的疗法。


技术介绍


技术实现思路

1、多个实施方案提供了治疗患有子宫浆液性癌(usc)的受试者的方法,方法包括根据给药方案向受试者施用治疗有效量的zn-c3或其药学上可接受的盐。

2、以下更详细地描述这些实施方案和其他实施方案。

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【技术保护点】

1.一种治疗患有子宫浆液性癌(USC)的受试者的方法,所述方法包括根据给药方案向所述受试者施用治疗有效量的ZN-c3或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述USC为晚期或复发性USC。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述给药方案包括口服施用所述ZN-c3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括定期给药阶段。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述定期给药阶段包括每日约200mg至每日约350mg范围内的日剂量,所述日剂量固定至少连续三天的时间。

6.根据权利要求4或5所述的方法,其中所述定期给药阶段包括在至少连续三天的时间内每日给药一次。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括间歇给药阶段。

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述间歇给药阶段包括至少一个休息日。

9.根据权利要求7所述的方法,其中所述间歇给药阶段包括每日施用于所述受试者的所述ZN-c3的量的至少一次变化。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括五天的ZN-c3给药和两个休息日。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为每日约200mg。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为每日≥300mg。

13.根据权利要求12所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为每日约350mg。

14.根据权利要求12所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为每日约300mg。

15.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约200mg,每日一次(QD)。

16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为≥300mg,每日一次(QD)。

17.根据权利要求16所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约350mg,每日一次(QD)。

18.根据权利要求16所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约300mg,每日一次(QD)。

19.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约100mg,每日两次(BID)。

20.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为≥150mg,每日两次(BID)。

21.根据权利要求20所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约175mg,每日两次(BID)。

22.根据权利要求20所述的方法,其中施用于所述受试者的所述ZN-c3的治疗有效量为约150mg,每日两次(BID)。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法,其中所述受试者先前通过前期的治疗方案进行USC治疗。

24.根据权利要求23所述的方法,其中所述前期的治疗方案包括向所述受试者施用前期的USC疗法。

25.根据权利要求23所述的方法,其中所述前期的USC疗法包括选自卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、帕母单抗、乐伐替尼和多柔比星中的至少一种。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗患有子宫浆液性癌(usc)的受试者的方法,所述方法包括根据给药方案向所述受试者施用治疗有效量的zn-c3或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述usc为晚期或复发性usc。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述给药方案包括口服施用所述zn-c3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括定期给药阶段。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述定期给药阶段包括每日约200mg至每日约350mg范围内的日剂量,所述日剂量固定至少连续三天的时间。

6.根据权利要求4或5所述的方法,其中所述定期给药阶段包括在至少连续三天的时间内每日给药一次。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括间歇给药阶段。

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述间歇给药阶段包括至少一个休息日。

9.根据权利要求7所述的方法,其中所述间歇给药阶段包括每日施用于所述受试者的所述zn-c3的量的至少一次变化。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述给药方案包括五天的zn-c3给药和两个休息日。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述zn-c3的治疗有效量为每日约200mg。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中施用于所述受试者的所述zn-c3的治疗有效量为每日≥300mg。

13.根据权利要求12所述的方法,其中施用于所述受试者的所述zn-c3的治疗有效量为每日约350mg。

14.根据权利要求12所述的方法,其中施用于所述受试者的所述z...

【专利技术属性】
技术研发人员:菲利普·普尔塔尔迪米特里奥斯·沃利奥蒂斯马库斯·罗德里格斯·维亚纳费尔南多·多纳特彼得鲁斯·鲁道夫·德容艾哈迈德·阿卜迪·萨玛塔凯文·杜安·邦克黄琴华
申请(专利权)人:里科瑞尔姆IP控股有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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