【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化工，具体涉及一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法。
技术介绍
1、2,4,5-三氟苯乙酸是合成西他列汀的重要中间体，目前文献报道的方法主要有以下几种：
2、将2,4,5-三氟溴苯制成格氏试剂后，与烯丙基溴进行偶联反应，然后双键氧化得到2,4,5-三氟苯乙酸；美国专利us6870067公开了将2,4,5-三氟溴苯制成格氏试剂后，与烯丙基溴反应，再在三氯化钉催化下，用高碘酸氧化得到2,4,5-三氟苯乙酸；但该方法中的格氏反应往往采用乙醚等低沸点易挥发溶剂，容易爆炸，生产安全性差，格氏试剂不稳定，产品收率低，且所用催化剂三氯化钌及氧化剂高碘酸价格昂贵，不适合工业化生产。
3、由1,2,4-三氟苯氯甲基化得到2,4,5-三氟苄氯，然后形成相应的格氏试剂再与二氧化碳反应得到2,4,5-三氟苯乙酸；中国专利cn101092345公开了以1,2,4-三氟苯为原料，首先经氯甲基化反应得到2,4,5-三氟苄基氯，再在催化剂作用下，与一氧化碳反应，得到2,4,5-三氟苯乙酸，该方法依然存在氯甲基化三废较多的缺点。
4、以1,2,4-三氟苯为原料，经多聚甲醛/氯化锌/盐酸的氯甲基化反应制备2,4,5-三氟卞苯，再以四羰基钴钠催化与一氧化碳/甲醇/氢氧化钠作用直接羰基化得到2,4,5-三氟苯甲酸；文献“2,4,5-三氟苯乙酸的合成，何人宝等，2011,18（03），4-6”公开了以 1,2,4-三氟苯为原料，经氯甲基化、羰基化、水解制得 2,4,5-三氟苯乙酸合成 2,4,5-三氟苄氯时，m(c6
5、综上所述，现有的2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法存在以下问题：制备的中间体格氏试剂不稳定，且最终产物的收率基本在60%左右，反应收率较低，且使用的催化剂三氯化钌及氧化剂高碘酸等原料价格昂贵；氯甲基化过程中腐蚀性强及存在三废较多等问题。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，能够提高反应收率、降低生产成本、对环境友好性佳，整个反应过程操作简单，后处理简单且对环境污染小，适用于工业化生产。
2、为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：
3、一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，反应路线如下：
4、
5、一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，由以下步骤组成：插羰反应，氰化反应，还原水解反应；
6、所述插羰反应，将二价钯、锌粉、1,1’-双（二苯基膦）二茂铁加入反应釜中，将反应釜抽真空，加入无水四氢呋喃，搅拌，加入2,4,5-三氟氯苯，升温至80-100℃，向反应釜内持续通入一氧化碳，将压力保持在2mpa，直至2,4,5-三氟氯苯反应完全，然后降温，过滤，将滤液中进行蒸馏回收有机溶剂后，精馏，收集85-87℃馏分，得到2,4,5-三氟苯甲酰氯；
7、所述插羰反应中，所述二价钯为氯化钯或醋酸钯中的一种；
8、二价钯、锌粉、1,1’-双（二苯基膦）二茂铁、2,4,5-三氟氯苯的摩尔比为12.7-50.8:15.36-51.2:12.7-50.8:2540；
9、2,4,5-三氟氯苯与无水四氢呋喃的质量体积比422.98g:1000ml；
10、所述氰化反应，向反应釜中加入有机溶剂、氰化钠，搅拌，升温至50℃，然后滴加2,4,5-三氟苯甲酰氯，滴加结束后在50-100℃下反应10h，降温，加入纯水搅拌，分层，对有机层进行清洗，浓缩，得到2,4,5-三氟苯甲酰腈油状物；
11、所述氰化反应中，所述有机溶剂为氯仿、乙腈、甲苯中的一种；
12、有机溶剂与2,4,5-三氟苯甲酰氯的质量比为600:194.54;
13、氰化钠与2,4,5-三氟苯甲酰氯的摩尔比为1-1.5:1；
14、2,4,5-三氟苯甲酰氯与纯水的质量比为194.54:500；
15、所述2,4,5-三氟苯甲酰氯的滴加时间为2h；
16、所述还原水解反应，将2,4,5-三氟苯甲酰腈油状物、水合肼、氢氧化物、有机溶剂加入反应釜中，搅拌，升温至50-100℃，保温反应2h，继续升温至100-180℃，保温反应10h，检测2,4,5-三氟苯甲酰腈是否转化完全，若未转化完全，则继续反应至转化完全，得到2,4,5-三氟苯乙酸；
17、所述还原水解反应中，氢氧化物为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂中的一种或组合；
18、有机溶剂为1,3-丙二醇、1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、二缩乙二醇中的一种；
19、所述水合肼的含量为80%；
20、2,4,5-三氟苯甲酰腈油状物、水合肼、氢氧化物、有机溶剂的质量比为154.13:60-125:57.5-134:500。
21、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
22、（1）本专利技术的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，以2,4,5-三氟氯苯为原料，经插羰、氰化、还原水解三步反应得到最终产物，反应步骤短，能够提高反应收率和2,4,5-三氟苯乙酸的纯度，三步的总收率最高能够达到74.4%，制备的2,4,5-三氟苯乙酸的纯度能够达到96.8-98.5%；
23、（2）本专利技术的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，能够降低生产成本，对环境友好性佳；
24、（3）本专利技术的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，整个反应过程操作简单，反应条件温和，后处理简单且对环境污染小，适用于工业化生产。
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1.一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：插羰反应，氰化反应，还原水解反应；
2.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述插羰反应中，所述二价钯为氯化钯或醋酸钯中的一种。
3.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述插羰反应中，二价钯、锌粉、1,1’-双（二苯基膦）二茂铁、2,4,5-三氟氯苯的摩尔比为12.7-50.8:15.36-51.2:12.7-50.8:2540；
4.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述氰化反应中，所述有机溶剂为氯仿、乙腈、甲苯中的一种；
5.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述氰化反应中，所述2,4,5-三氟苯甲酰氯的滴加时间为2h。
6.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述还原水解反应中，氢氧化物为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂中的一种或组合；
7.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的
...【技术特征摘要】
1.一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：插羰反应，氰化反应，还原水解反应；
2.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述插羰反应中，所述二价钯为氯化钯或醋酸钯中的一种。
3.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述插羰反应中，二价钯、锌粉、1,1’-双（二苯基膦）二茂铁、2,4,5-三氟氯苯的摩尔比为12.7-50.8:15.36-51.2:12.7-50.8:2540；
4.根据权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法，其特征在于，所述氰化...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹国磊，王召平，张小垒，
申请(专利权)人：山东国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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