【技术实现步骤摘要】
本申请涉及抗fxi/fxia抗体、其抗原结合片段,包含所述抗fxi/fxia抗体及其抗原结合片段的药物组合物,及其用于治疗或预防血栓形成相关疾病的医药用途。
技术介绍
1、近年来,随着全球人口老龄化以及生活方式的改变,血栓栓塞类疾病成为全球致死率和致残率最高的疾病之一。现有的抗血栓药物/抗凝药物所造成的不希望的出血事件,仍然是一个很大的问题(katherine et al,2015,west j emerg med;16(1):11–17)。
2、现有动物实验和临床数据证明,抑制内源性途径,特别是凝血因子fxi,能够在降低血栓形成的同时不会造成明显的出血事件(felicitas müller et al,curr opinhematol.2011 sep;18(5):349–355)。
3、fxi是内源途径中的关键凝血因子。fxia是fxi的活化状态,在凝血级联反应中,不仅能够被内源凝血因子fxiia激活形成fxia,而且能够被凝血酶ii激活,从而放大凝血级联反应,形成更多的凝血酶和纤维蛋白。该过程中,可能形成过
...【技术保护点】
1.一种抗FXI/FXIa抗体或其抗原结合片段,包含重链HCDR1、HCDR2、HCDR3和轻链LCDR1、LCDR2、LCDR3,其中,
2.如权利要求1所述的抗FXI/FXIa抗体或其抗原结合片段,所述抗体为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体;
3.如权利要求2所述的抗FXI/FXIa抗体或其抗原结合片段,其VH具有Y27F、T28N、F29I、T30K、A93L、R94Y、E73T、R66K、V67A、T75A、T76N中任一或任意组合的回复突变,和/或VL具有R45K、L46R、L47W、I58V、F71Y中任一或任意组合的回复突变
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【技术特征摘要】
1.一种抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,包含重链hcdr1、hcdr2、hcdr3和轻链lcdr1、lcdr2、lcdr3,其中,
2.如权利要求1所述的抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,所述抗体为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体;
3.如权利要求2所述的抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,其vh具有y27f、t28n、f29i、t30k、a93l、r94y、e73t、r66k、v67a、t75a、t76n中任一或任意组合的回复突变,和/或vl具有r45k、l46r、l47w、i58v、f71y中任一或任意组合的回复突变。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,包含:
5.如权利要求4所述的抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,包含:
6.如权利要求1-5任一项所述的抗fxi/fxia抗体或其抗原结合片段,其vh与人源或小鼠ch1连接,vl与人源或小鼠cl或cκ连接,
7.如权利要求1-6任一...
【专利技术属性】
技术研发人员:王雷,贺旭刚,张瑾,刘潇,胡冬梅,杜延平,吴然,申晨曦,杨阳,杨昌永,
申请(专利权)人:北京拓界生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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