【技术实现步骤摘要】
本申请属于有机化工，尤其是涉及一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法。
技术介绍
1、3,4,5-三氟苯硼酸是一种重要的农药中间体，主要用于合成琥珀酸脱氢酶抑制剂（sdhi）类杀菌剂氟唑菌酰胺；氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的一种高选择性吡唑酰胺类杀菌剂，其结构新颖，广谱高效，作用方式不同于现有杀菌剂，已成为杀菌剂研究的新热点，同时，3,4,5-三氟苯硼酸与卤代芳烃的suzuki偶联反应的位置选择性和立体选择性好，各种化学官能团在反应中不发生变化，反应条件温和，且产率高，是形成c-c键的重要途径，其在有机合成反应如c-o键、c-n键、c-s键的形成反应中具有非常重要的应用。
2、3,4,5-三氟苯硼酸常用的合成路线是以3,4,5-三氟溴苯为原料，先通过格氏反应生成3,4,5-三氟苯基卤化镁，再与硼酸三甲酯经硼酸化反应制得3,4,5-三氟苯硼酸；此路线制备格式试剂时，可能会导致部分掉氟产物的生成，影响最终产品的纯度；同时，在此过程中还需使用低沸点的无水乙醚，且对反应温度的要求很严格，不适合大生产。
3、
4、专利cn102093245a报道了一种由2,4,5-三氟溴苯制备2,4,5-三氟苯硼酸的方法；该方法采用金属镁，在溶剂无水乙醚中，通过格氏反应由2,4,5-三氟溴苯制成2,4,5-三氟苯基溴化镁，再在-78℃与硼酸三甲酯进行反应，通过后处理制备得2,4,5-三氟苯硼酸；这是氟溴苯类物质通过此法制备氟苯硼酸的一种通法。
5、专利cn105085557a报道了一种由3,4,5-三氟溴苯制备
6、文献“polyfluorinated aryl(dihydroxy)boranes and tri(aryl)boroxins[j].z.anorg. allg. chem. h.-j. frohn. 2002, 628, 2827-2833”报道了大量的多氟苯硼酸的合成方法，其中包括3,4,5-三氟苯硼酸；以3,4,5-三氟苯基溴化镁或3,4,5-三氟苯基锂与略微过量的b(ome)3在醚中反应，随后用稀盐酸水解中间体3,4,5-三氟苯基三甲氧基硼酸酯得到3,4,5-三氟苯硼酸。
7、类似的方法必须以3,4,5-三氟溴苯为原料，其本身的合成路线非常复杂冗长，如国内目前的主流工艺之一为以邻二氯苯为起点，通过多步硝化、氟化、氯化、硝基还原、溴化、重氮还原最终合成3,4,5-三氟溴苯，虽然近年来不断有使用1,2,3-三氟苯一步溴化合成3,4,5-三氟溴苯的报道出现，但即便简化了3,4,5-三氟溴苯的合成路线，以1,2,3-三氟苯为起点制备3,4,5-三氟苯硼酸，也势必要多加一步溴化。
8、
9、为通过新工艺改良3,4,5-三氟苯硼酸原有的合成路线，开创一条新的3,4,5-三氟苯硼酸的合成路线，希望以合成3,4,5-三氟溴苯的优质原料1,2,3-三氟苯为起点，找寻一条绿色，环保，安全，简洁，低成本的路线合成3,4,5-三氟苯硼酸。
技术实现思路
1、本申请在于提供一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，解决了传统工艺生产3,4,5-三氟苯硼酸纯度低，温度要求严格，合成路线复杂的问题。
2、本申请实施例提供了一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，包括以下步骤：
3、步骤（1）：以1,2,3-三氟苯、频那醇硼烷为原料，1,2-双(二苯基膦)乙烷和环己烷为溶剂，在1,5-环辛二烯(η5-茚)铱(i)催化下反应，后处理得到3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯；
4、步骤（2）：3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯与高碘酸钠、乙酸铵在四氢呋喃和水组成的混合溶液中反应，后处理得到3,4,5-三氟苯硼酸。
5、优选的，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,2-双(二苯基膦)乙烷的摩尔比为1 :0.01-0.02，尤其是摩尔比为1 : 0.015。
6、优选的，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与频那醇硼烷的摩尔比为1 : 1.5-3.0，尤其是摩尔比为1 : 2.0。
7、优选的，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,5-环辛二烯(η5-茚)铱(i)的摩尔比为1 :0.01-0.02，尤其是摩尔比为1 : 0.015。
8、优选的，所述步骤（1）中反应时间为3-11 h，尤其是反应时间为7 h。
9、优选的，所述步骤（1）中反应温度为80-140 ℃，尤其是反应温度为100 ℃。
10、优选的，所述步骤（2）中所述四氢呋喃和水的体积比为5 : 2。
11、优选的，所述步骤（2）中3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯与高碘酸钠的摩尔比为1 :2.0-3.0，尤其是摩尔比为1 : 2.5。
12、优选的，所述步骤（2）中3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯与乙酸铵的摩尔比为1 :2.0-3.0，尤其是摩尔比为1 : 2.5。
13、优选的，所述步骤（2）中反应时间为8-14 h，尤其是反应时间为12 h。
14、一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，以1,2,3-三氟苯为起点，通过硼基化，水解两步制备3,4,5-三氟苯硼酸，具体反应路线如下：
15、
16、
17、所述硼基化反应机理推测如下：
18、
19、频那醇硼烷（hbpin）与1,5-环辛二烯(η5-茚)铱(i)（(ind)ir(cod)）生成1,5-环辛二烯双膦中间体，脱去cod生成18电子双膦化合物，18电子双膦化合物是硼化反应的有效催化剂，加入1,2,3-三氟苯，由于氟的强吸电子能力，5位c-h键易断裂，并且ir催化剂对c-h活化具有高度选择性，5-c与18电子双膦化合物生成氟苯双膦化合物，b-h键和c-h键热脱氢偶联生成3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯。
20、本专利技术第一步原料廉价易得，2’-f对位c-h键更活泼，产率更高，反应成本更低，并且反应污染小、绿色环保，高效，第二步水解条件温和，副产物少，后处理简单，产率高，具有很好的工业化前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：
2. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,2-双(二苯基膦)乙烷的摩尔比为1 : 0.01-0.02。
3. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与频那醇硼烷的摩尔比为1 : 1.5-3.0。
4. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,5-环辛二烯(η5-茚)铱(I)的摩尔比为1 : 0.01-0.02。
5. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中反应时间为3-11 h。
6. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中反应温度为80-140 ℃。
7. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（
8. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯与高碘酸钠的摩尔比为1 : 2.0-3.0。
9. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中3,4,5-三氟苯基硼酸频那醇酯与乙酸铵的摩尔比为1 : 2.0-3.0。
10. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中反应时间为8-14 h。
...【技术特征摘要】
1.一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：
2. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,2-双(二苯基膦)乙烷的摩尔比为1 : 0.01-0.02。
3. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与频那醇硼烷的摩尔比为1 : 1.5-3.0。
4. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1,2,3-三氟苯与1,5-环辛二烯(η5-茚)铱(i)的摩尔比为1 : 0.01-0.02。
5. 根据权利要求1所述的一种3,4,5-三氟苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中反应时间为3-11 h。
【专利技术属性】
技术研发人员：申泽农，刘聪，曹国垒，
申请(专利权)人：山东国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。