一种伊维菌素的悬乳剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种伊维菌素的悬乳剂及其制备方法和应用。所述每升伊维菌素悬乳剂是采用２～１００ｇ的伊维菌素原料药、２００～５５０ｇ的油、３０～２００ｇ的乳化剂和适量的水制备得到，必要时可以加入助剂。本发明专利技术制备得到的伊维菌素悬乳剂稳定性和生物相容性好，缓释效果显著，可应用于制备伊维菌素的缓释注射剂，填补了国内技术空白，为伊维菌素的应用开辟了新的技术领域。所述悬乳剂的制备方法简单易行，制造成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽用抗生素医药
，具体涉及一种伊维菌素的悬乳剂、其制备 方法以及在制备兽用缓释注射剂方面的应用。
技术介绍
伊维菌素(ivermectin，IVM)是一类广谱的抗寄生虫药物，目前已经作为兽药、农 药以及人类药物进行使用。20世纪80年代后期我国成功研制出了伊维菌素，并且按照国家 二类新药完成了药理及临床治疗观察。目前伊维菌素已经被多家企业开发出多种品牌和剂 型，有口服液、胶囊剂、糊剂、注射液、预混剂、浇泼剂、片剂、粉剂等。但是目前伊维菌素应用最多的是普通注射剂，其采用的溶媒为甲醛缩甘油等有机 溶媒，成本较高，而且半衰期较短，一次给药维持药效时间较短，多次给药应用既不方便，又 耗费大量人力物力。悬乳剂(Suspoemulsion，SE)，是由不溶于水的固体药物，即固体悬浮体与乳状液 混合形成的悬浮乳状体系。悬乳剂是一种由油相、水相和固相组成的三相混合体系，它不仅 具有混悬剂和乳剂的特性，而且还具有自身独特的优越性能(1)悬乳剂具有一剂多效的 作用。悬乳剂能够同时包载多种有效成分，可把几种活性成分包载在体系中的不同相中，这 样可以起到一剂多效功能。例如在水包油型悬乳剂中，乳状液可包载一种或多种活性物质， 其中有些组分可是水溶性的，有些活性成分可是油溶性的，而在连续相中既可包载以固体 颗粒形式存在的有效成分，也可包载水溶性活性物质。(2)悬乳剂具有较高生物活性。由于 悬乳剂可同时包载多种有效成分，使具有协同或增强效应的各组分存在于同一体系中，从 而能够增大药物的生物活性。(3)悬乳剂可延缓或控制药物释放，能够把油性药物或固体粉 末药物制成悬乳剂剂型，发挥长效作用，同时也避免了制备液体剂型需要使用有机溶剂的 缺点，降低了产品成本和毒性，尤其是农药产品，避免了使用有机溶剂和粉尘药物对环境造 成的污染。(4)悬乳剂使用方便，可经口服、注射等途径使用。综上所述，悬乳剂具有独特的 性能和作用。国际上有关悬乳剂的研究是在20世纪80年代后期开始的，目前在农药制剂、工业 制剂中应用较多，在医药领域尚处于研究起始阶段。王长虹等研制了 0/W型甲苯咪唑悬乳 剂，黄显会等研制成功了氟苯尼考悬乳剂。但是，目前没有伊维菌素悬乳剂面市，也没有相关的技术报道。这是因为悬乳剂属 粗分散体系，是一种相对新的复杂体系，该体系的流变学特征、固液滴间的相互作用、稳定 性机制、质量控制标准等尚未彻底明了，悬乳剂的应用，尤其是作为递药系统方面的研究仍 处于起步阶段。悬乳剂具有动力学和热力学不稳定性，是悬乳剂不稳定性的根本原因。固 体颗粒的大小、浓度和润湿性，悬乳剂的PH和电解质等因素均能影响其稳定性，并导致悬 乳剂的破坏。悬乳剂常出现的不稳定现象主要是异相絮凝、乳状液破乳、晶体增长和沉降与 分层。制备稳定的悬乳剂难度较大，有效成分及助剂的科学配伍，是形成稳定悬乳剂体系的 关键因素。每一种药物的性质不一样，其稳定悬乳剂体系的组成也相差甚远，一种药物的悬乳剂体系并不能当然的作为另一种药物的悬乳剂体系参照。因为技术的限制，目前还没有稳定性好、缓释效果显著伊维菌素悬乳剂相关技术 报道，制备伊维菌素悬乳剂是目前日益关注的技术难题。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是克服现有技术的不足，提供一种伊维菌素的悬乳剂，稳定性 好、缓释效果显著，可有效提高制剂的稳定性和药物的生物利用度，增强伊维菌素的疗效， 降低伊维菌素的毒副作用。本专利技术的另一个目的是提供所述伊维菌素悬乳剂的制备方法，简单易行，成本较 低。本专利技术还有一个目的是提供所述伊维菌素悬乳剂的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现提供一种伊维菌素的悬乳剂，其特征在于每升伊维菌素悬乳剂包括以下组分伊维菌素原料药2 100g ；油200 550g;乳化剂30 200g;水加至1升。所述的油优选植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、葵花籽 油、蓖麻油或橄榄油的一种或两种以上任何比例的混合物。所述的乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂。天然乳化剂主要包括阿 拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵磷脂、大豆磷脂。表面活性剂类乳化剂优选非离子表面 活性剂，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、 失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚 (Brij系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、泊洛沙姆(Poloxamer)。它们可单一应用，也 可联合应用，联合应用时混合比例不做特殊要求。必要时所述伊维菌素悬乳剂还可以包括助剂；所述助剂为乳化剂稳定剂和/或助 悬剂和/或抗氧剂和/或抑菌防腐剂和/或局部疼痛减轻剂。助剂的加入量根据制药技术 领域常规技术确定即可。所述的乳化剂稳定剂可以提高本专利技术乳剂的黏度，增强乳化膜的强度，防止乳滴 合并，包括增加水相黏度的甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、 阿拉伯胶、西黄蓍胶、黄原胶、果胶和增加油相黏度的鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂 酸或硬脂醇等。所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷 酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油或硬脂酸铝。所述的抗氧剂为亲油性抗氧剂和水溶性抗氧剂，优选焦亚硫酸盐、亚硫酸盐、硫 脲、没食子酸及其酯类、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、生育酚或抗坏 血酸。所述的抑菌防腐剂为对羟基苯甲酸酯、苄基醇、氯丁醇、苯氧乙醇、苯酚及其衍生 物、苯甲酸、山梨酸及它们的碱性盐，所述的季铵化合物诸如苯扎溴铵或苄索氯胺。所述的局部疼痛减轻剂包括普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、苯甲醇或三氯叔丁醇。本专利技术所述伊维菌素悬乳剂的制备方法包括以下步骤(1)按照比例称量伊维菌素原料药和植物油，通过胶体磨混合均勻，制得油相；(2)称取乳化剂，往乳化剂中加入少量注射用水搅拌溶解，制得水相；(3)将步骤(2)水相加入步骤(1)制得的油相，通过胶体磨，混合均勻；(4)加水至全量，搅勻即得伊维菌素悬乳剂。若需要使用助剂的话，所述伊维菌素悬乳剂的制备方法包括以下步骤(1)按照比例量取伊维菌素和植物油，通过胶体磨混合均勻，制得油相；(2)称取乳化剂，往乳化剂中加入少量注射用水搅拌溶解，制得水相；(3)将水相加入油相，通过胶体磨，混合均勻；(4)其他助剂中分别加入少量注射用水搅拌溶解，加入步骤(3)所得混合物，研磨 混勻；(5)加水至全量，搅勻即得伊维菌素的悬乳剂。本专利技术所述的伊维菌素悬乳剂，药物释放延缓，可应用于制备长效缓释制剂，具体 是应用于制备兽用缓释注射剂方面，尤其是应用于制备治疗动物螨病药物方面。本专利技术的有益效果是本专利技术寻找到合适的组分配伍和恰当的各组分比例，成功制备得到了伊维菌素的 水包油型的悬乳剂，药物以固体颗粒形式存在于连续相中，连续相是水，更容易分取剂量， 更适于准确给药。本专利技术制剂稳定性和生物相容性好，缓释效果显著，可应用于制备伊维菌素的缓 释注射剂，填补了国内技术空白，为伊维菌素的应用开辟了新的
本专利技术悬乳剂的制备方法简单易行，制造成本低。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步详细说明本专利技术。可简单替代的油、乳化剂或助剂 不一一在实施例中赘述，但并不因此限定本专利技术实施范本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊维菌素的悬乳剂，其特征在于每升伊维菌素悬乳剂包括以下组分：伊维菌素原料药：２～１００ｇ；油：２００～５５０ｇ；乳化剂：３０～２００ｇ；水：加至１升。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄显会，魏海涛，刘星光，唐莉莉，甘浓，曾振灵，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]