梓葛注射液及粉针的处方及制备方法技术

本发明专利技术涉及梓醇与葛根素组合制成注射液及粉针剂的处方及其制备方法，其特征在于处方含梓醇０．０５－３０ｇ，葛根素０．０５－３０ｇ，磺丁基醚－β－环糊精和／或羟丙基－β－环糊精１－１００ｇ，等渗调节剂０－３０ｇ。氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、木糖醇中的一种及以上的混合物均可作为本发明专利技术所述的等渗调节剂。本发明专利技术目的在于提供一种治疗脑缺血性疾病的中药有效成分复方药物注射制剂。该制剂能透过血脑屏障，减轻脑缺血损伤，提高脑组织缺血缺氧的耐受能力，促进脑微血管新生与成熟，保护神经血管单元，促进神经元轴突和树突生长，增强突触重构，改善脑缺血后神经行为，提高神经功能评分，促进受累肢体运动功能恢复。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药药理与中药制剂领域。具体涉及中药地黄有效成分梓醇与葛根有 效成分葛根素的注射液及粉针的处方及制备方法，临床可用于治疗脑缺血性脑疾病。
技术介绍
脑血管疾病是目前严重危害人类健康的三大死亡原因之一。在我国死于脑血管 病者多于心脏病及癌症，居三大死因首位，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，是威 胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病。其中，脑血管疾病中缺血性脑血管疾病占 60% 80%。因此，如何通过药物防治脑缺血损伤引起了国内外有关学者的广泛重视。目前，药物治疗是临床上的主要采用的治疗方法。国内外治疗脑缺血的药物可分 为五类抗血小板药物、抗凝剂、溶栓药、血管扩张剂和脑保护剂。但是这些药物的治疗靶点 单一，而且毒副作用较大，难以达到满意的效果。中药及复方制剂主要是通过益气活血、通 经活络等方法多层次、多靶点、多环节发挥作用，毒副作用相对较小。因此寻找一种效果显 著，且毒副作用小的新药成为国内外研究的热点。梓醇(catalpol)是中药地黄Rehmannia glutinosa Libsch.的主要有效成分之 一，是其“滋阴，，作用的有效活性成分，为一种不太稳定的环烯醚萜苷类化合物，具有利尿、 缓泻、降血糖、保肝等多种药理活性。最新药理研究表明，梓醇对缺血性脑病具有显著的神 经血管保护功能，能通过血脑屏障，提高脑组织对缺血缺氧的耐受能力，促进神经元轴突和 树突生长，增强突触重构，促进脑缺血后受累肢体神经功能恢复，对缺血脑卒中具有明显的 改善作用。葛根素(kakkone)是从中药野葛Pueraria lobata(Willd)Ohwi根中提取的一种 黄铜苷，属异黄酮类化合物。常用于治疗心脑血管病，并对肾脏有一定保护作用。许多药理 研究表明，葛根素对脑缺血性脑疾病有明显保护作用，能通过血脑屏障，扩张脑血管，降低 血黏度而改善脑组织供血，对急性脑血管性缺血性病变疗效肯定。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种治疗脑缺血性疾病的中药有效成分复方药物制剂。该制 剂能透过血脑屏障，减轻脑缺血的损伤程度，提高脑组织缺血缺氧的耐受能力，促进脑微血 管新生与成熟，保护神经血管单元，促进神经元轴突和树突生长，增强突触重构，改善脑缺 血后神经行为，提高神经功能评分，促进脑缺血后受累肢体运动功能恢复。本专利技术是针对脑 缺血病理变化，采用药理作用可靠的中药有效成分梓醇与葛根素组成复方，制成注射剂或 粉针剂来达到上述目的。本专利技术涉及梓醇与葛根素组合制成的注射剂或粉针剂的医药用途，即用于治疗临 床脑缺血性脑疾病；梓醇与葛根素组合制成注射剂或粉针剂的处方及其制备方法。本专利技术所述的的梓葛注射液的处方组成如下梓醇0. 05_30g，葛根素0. 05-30g, 磺丁基醚-β -环糊精和/或羟丙基-β -环糊精l-100g，等渗调节剂0-30g，注射用水加至100ml。氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、木糖醇中的一种或一种以上的 混合物均可作为本专利技术所述的等渗调节剂。本专利技术所述的梓葛粉针的处方组成如下梓醇0. 05-30g,葛根素0. 05-30g,磺丁 基醚-β -环糊精和/或羟丙基-β -环糊精l-100g，等渗调节剂0-30g，支撑剂0_30g。支撑剂可以是常规的冷冻干燥制剂所用的原料，如甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、葡 萄糖、蔗糖、乳糖等。磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精本身亦可作为支撑剂， 在其浓度较大时，梓葛粉针可不加支撑剂。梓葛注射液的制备方法将处方量的磺丁基醚-β _环糊精和/或羟丙基-β _环 糊精和等渗调节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使 之完全溶解，补加注射用水至所需体积，过滤，分装，灭菌即得。梓葛粉针的制备方法将处方量的磺丁基醚-β _环糊精和/或羟丙基-β _环糊 精、支撑剂和等渗调节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超 声使之完全溶解，补加注射用水至所需体积，过滤除菌，分装，冷冻干燥即得；或先用冷冻干 燥或喷雾干燥制得无菌粉末后无菌分装即得。本专利技术的优点在于通过使用磺丁基醚- β _环糊精和/或羟丙基- β _环糊精增 加葛根素的溶解度，无有机溶剂使用，毒性低、刺激性小，还提高了梓醇和葛根素的稳定性； 而含有磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精的梓葛粉针复溶性好，较注射液进 一步提高了梓醇和葛根素的稳定性，并使产品更便于运输。制备方法操作简单，重现性好， 可以满足工业生产的要求具体实施例方式实施例1 梓葛注射液的制备处方梓醇葛根素磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精氯化钠注射用水加至IOOOml制备工艺将处方量的磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精和等渗调 节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使之完全溶解，补 加注射用水至所需体积，过滤，分装至2. Oml安瓶中，100°C灭菌30分钟即得。实施例2 梓葛粉针的制备(冷冻干燥法)处方梓醇葛根素磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精氯化钠注射用水25g 25g IOOg 9g25g 25g IOOg 9g加至1000ml4 制备工艺将处方量的磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精和等渗调 节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使之完全溶解，补 加注射用水至所需体积，G6垂熔漏斗微孔过滤，分装至IOml西林瓶中，每瓶分装2ml滤液。冷至_75°C预冻6h，-45°C减压升华16h，压塞，扎盖即得。实施例3 梓葛粉针的制备(喷雾干燥法)处方梓醇25g葛根素25g磺丁基醚-β -环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精 IOOg氯化钠9g注射用水加至IOOOml 制备工艺将处方量的磺丁基醚_ β _环糊精和/或羟丙基_ β _环糊精和等渗调 节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使之完全溶解，补 加注射用水至所需体积，G6垂熔漏斗微孔过滤，喷雾干燥(喷雾干燥条件进口温度170°C; 出口温度70-80°C ；空气压力0. 8kg)，将所得粉末在无菌条件下分装即得。权利要求一种用于治疗脑缺血性疾病的药物制剂，即梓葛注射液及其粉针，其特征在于所用治疗物质为葛根素和梓醇。2.如权利要求1所述的梓葛注射液及其粉针，其特征在于该注射剂是通过加入磺丁 基醚- β -环糊精和/或羟丙基- β _环糊精来增加葛根素在水中的溶解度来实现的。3.如权利要求1所述的梓葛注射液，其特征在于该注射剂是通过加入磺丁基 醚- β -环糊精和/或羟丙基- β _环糊精来提高葛根素、梓醇的稳定性来实现的。4.如权利要求1所述的梓葛注射液及其粉针，其特征在于梓葛注射液中含有梓醇、葛 根素、磺丁基醚- β _环糊精和/或羟丙基_环糊精、等渗调节剂和注射用水；梓葛粉针 中含有梓醇、葛根素、磺丁基醚-β _环糊精和/或羟丙基_环糊精、等渗调节剂、支撑 剂。5.如权利要求2所述的梓葛注射液及其粉针，其特征在于所用的等渗调节剂为氯化 钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、木糖醇中的一种或一种以上混合物。6.如权利要求2所述的梓葛注射液及其粉针，其特征在于所述的粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗脑缺血性疾病的药物制剂，即梓葛注射液及其粉针，其特征在于：所用治疗物质为葛根素和梓醇。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓玉，祝慧凤，何瑶，何正光，李万玉，陈怡，马强，刘家兰，原欢欢，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]