中药莽草酸粉针剂制造技术

本发明专利技术公开了一种中药莽草酸的粉针剂，由如下方法制备：3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，加入氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，110-140℃压力条件为0.2-1.4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥制的；本发明专利技术解决了3，4-O-异亚丙基莽草酸制备成粉针剂的稳定性问题，更节约了生产成本，也避免因骨架材料的使用所可能导致的安全性问题。

Chinese medicine shikimic acid powder injection

The invention discloses a Chinese medicinal powder shikimic acid, the preparation method is as follows: 3. The 4-O- of 3,4-oxo-isopropylidene-shikimic acid 10 weight portions, added with water and dissolved, adding sodium hydroxide, sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate two, 110-140 DEG C and a pressure condition for 0.2-1.4kg/cm2 sterilization 20-50 minutes after ultra micro filtration membrane ultrafiltration the filtrate freeze drying system; the invention solves 3 4-O- 3,4-oxo-isopropylidene-shikimic acid prepared by powder injection stability, it saves the cost of production, but also to avoid security problems due to the use of skeleton material, which may be caused.

【技术实现步骤摘要】
中药莽草酸粉针剂
本专利技术涉及一种中药的粉针剂，特别涉及中药莽草酸的粉针剂及其制备方法。
技术介绍
莽草酸(Shikmicacid，SA-1，)，为中草药木兰科八角属多种植物果实中含有的药效成分，其来源由八角科多蕊红茴香Illiciumhenrvivar.multistamineum的果实及角属其它植物的成熟果实经甲醇等溶剂提取，精制而成。其分子式为C7H10O5，分子量为174.15。近年来，对血栓形成机制的研究及抗血栓药物的开发深受各国医药界的关注，并已有部分有效化合物处于临床和临床前研究阶段。异亚丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacid，ISA)是从中药木兰科植物八角茴香(FructusAnisistellati)中提取的有效成分莽草酸的活性衍生物之一，中文名：3，4-O-异亚丙基莽草酸，分子式及分子量：C1OHl4O5，214，化学名：3，4-O-异亚丙基莽草酸英文化学名：3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacid。异亚丙基莽草酸用于治疗脑血栓、脑梗塞及抗血栓。异亚丙基莽草酸主要用于血栓性疾病的治疗，在血栓性疾病的治疗中，采用非血管给药存在着吸收等过程，使得进入血液的药物浓度降低，加之异亚丙基莽草酸不稳定，故在制备口服制剂时，还存在着在胃中易分解的问题。由于异亚丙基莽草酸不稳定的特点，制备注射制剂存在更大的困难。
技术实现思路
本专利技术一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂。本专利技术另一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法。本专利技术第一个目的是通过如下技术方案实现的：一种3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂，由如下重量比的原料及注射用水制成：3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份氢氧化钠2-5重量份磷酸二氢钠7-10重量份磷酸氢二钠3-6重量份注射用水100-1000重量份。所述3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂由如下优选重量比的原料制成：3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份氢氧化钠2.37重量份磷酸二氢钠8.44重量份磷酸氢二钠4.6重量份注射用水300-900重量份。本专利技术所述的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂，是由如下方法制备的：取3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，按组方量加入氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，110-140℃压力条件为0.2-1.4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。所述灭菌条件优选：121℃热压(0.7kg/cm2)，30分钟；所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。本专利技术第二个目的是通过如下技术方案实现的：一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法，该方法包括如下步骤：取3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水100-1000重量份溶解，调节pH值5以上，在温度条件为110-140℃、压力条件为：0.2-1.4kg/cm2灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。所述pH值优选5-8；pH值最优选7；所述灭菌条件优选121℃热压(0.7kg/cm2)，30分钟；所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。本专利技术技术方案1通过特定比例的原料，控制了3，4-O-异亚丙基莽草酸溶液Ph值在5以上，同本专利技术第二个技术方案都有效解决了3，4-O-异亚丙基莽草酸制备成粉针剂的稳定性问题。同时意想不到的发现不使用任何注射剂骨架材料，3，4-O-异亚丙基莽草酸仍然符合粉针剂的制剂要求，从而更节约了生产成本，也避免因骨架材料的使用所可能导致的安全性问题。具体实施方式下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。实验例1不同pH值条件下3，4-O-异亚丙基莽草酸溶液稳定性实验(一)实验方法1、原理：在药物稳定性试验中，不仅要考虑H+或OH-的专属酸碱催化，还要考虑缓冲液组成，即一般酸碱催化对药物水解速率的影响。这两种催化类型结合可以将表观水解速率Kobs描述如下：式中，Kobs是实验测得的表观水解速率常数；Ko是无催化作用时的(或溶剂催化)速率常数；KH+和KOH-分别是专属酸、碱催化速率常数；KHX和KX-是一般酸、碱催化速率常数；[HX]和[X-]是质子化和为质子化缓冲液浓度。为了完全评估药物稳定性，消除缓冲液的影响，测定在每个pH值下不同缓冲液中的水解速率常数K，以水解速率常数K对缓冲液浓度作图，将曲线外推至缓冲液浓度为0，求出此时的水解速率常数K，再将这些外推得到的速率绘制成pH值的函数，就得到了消除缓冲液影响的pH-速率曲线图。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药莽草酸的粉针剂，其特征在于由如下重量比的原料制成：3，4‑O‑异亚丙基莽草酸10重量份、氢氧化钠2‑5重量份、磷酸二氢钠7‑10重量份、磷酸氢二钠3‑6重量份注射用水100‑1000重量份。

【技术特征摘要】
1.一种中药莽草酸的粉针剂，其特征在于由如下重量比的原料制成：3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份、氢氧化钠2-5重量份、磷酸二氢钠7-10重量份、磷酸氢二钠3-6重量份注射用水100-1000重量份。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵杰，
申请(专利权)人：邵杰，
类型：发明
国别省市：山东,37