此发明专利技术为制备（－）－β－榄香烯，（－）－β－榄香醛，（－）－β－榄香醇，（－）－β－氟化榄香烯及它们的类似物提供了收敛过程，并且提供了对（－）－β－榄香烯制备非常有价值的中间产物。此外，本发明专利技术还得出了以（－）－β－榄香烯，（－）－β－榄香醛，（－）－β－榄香醇和（－）－β－氟化榄香烯为基础的新的合成物，并提出了针对脑肿瘤，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，结肠直肠癌，胃肠癌和胃癌的治疗方法。发明专利技术者建议针对癌症，尤其是对脑肿瘤，肺癌，卵巢癌，膀胱癌，子宫颈癌，结肠癌，乳腺癌和前列腺癌，使用联合疗法：（１）一种或多种抗癌药剂，包括（但并不只限于）顺铂，紫杉醇，紫杉醇衍生物和某种抗癌试剂；（２）一种或多种（－）－β－榄香烯及其类似物，包括（－）－β－榄香烯，（－）－β－榄香醛，（－）－β－榄香醇，（－）－β－氟化榄香烯及其类似物，以及（－）－β－榄香烯化学合成过程中的中间产物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 , ( － ) －β－榄香醛 , ( － ) －β －榄香醇,( － ) －β ...的制作方法专利背景I.榄香烯混合物的抗癌功效榄香烯混合物(β-，γ-，和δ-榄香烯混合物，主要成分为β形式)是一自然形成的混合化合物。它可以从很多物质中分离出来，例如爪哇香茅，漳州树兰花，福州树兰花，重庆树兰花，重庆树兰叶，漳州树兰叶，宜宾天竺葵叶，昆明天竺葵叶，荔枝，月桂树，柠檬叶，葡萄叶，黄皮叶，金橘叶，香橘，姜科植物温莪术，天女木兰等。在1954年，首次将此物质分离出来。(Herout，V.，Motl，O.，Sorm，F.，Coll.Czech.Chem.Commun 1954，19，990)。中国于1983年开始将榄香烯混合物应用于抗癌治疗。榄香烯药物是以β-榄香烯为主要成分的榄香烯同分异构体的混合物。1993年，中国批准使用榄香烯乳液(0.5％，65％纯度的β-，γ-，和δ-榄香烯)治疗肺癌引发的胸水。在1993年批准其使用之后，榄香烯混合物乳液(0.5％，65％纯度)便在许多非药物认可治疗范围的适应症上显示出了明显的效果，治愈了超过10000名癌症患者，而且在一些中医文献中，其疗效和安全性都得到了很高的评价。它主要对肺癌，肝癌，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌，以及其它一些癌症有明显疗效。目前，对榄香烯混合物的治疗特性还不够了解。事实上，有活性的物质是其全部成分还是其中的一种同分异构体或对映异构体仍不清楚。在我们研究中的动物实验中显示98％纯度的(-)-β-榄香烯表现出与榄香烯混合物(2％注射液，85％纯度)相似的临床效果。在此专利技术中，我们首次发现了其主要活性成分为可以通过血脑屏障的(-)-β-榄香烯(C15H24，M.W.2004)，它是一种治疗脑肿瘤非常理想的药物。II.分子机制1)榄香烯混合物的分子机制(0.5％乳液，65％纯度)榄香烯混合物(65％纯度)通过阻滞了细胞周期中从G0/G1期到S期的过渡，从而对癌细胞的生长/分化进行了抑制。(Xu，X.J.et al.Studies of β-Elemene’s indusction of human livercancer cells，Chinese Journal of Clinical Oncology，July30-32，1999)根据流式细胞仪数据(20μg/ml榄香烯，肺癌细胞SMMC)，榄香烯阻止了G0/G1期到S期阶段的过渡。免疫化学数据表明榄香烯可以诱导抑癌基因p53’s的表达，从而对从G0/G1期到S期过渡阶段的DNA复制进行抑制。(Xu，X.J.et al.Studies of β-Elemene’s induction of human livercancer cells，Chinese Journal of Clnical Oncology，July30-32，1999)根据电子显微镜检查法和DNA片段数据，榄香烯混合物以一种与剂量和时间无关的方式诱发了人类肺癌细胞的凋亡(Xu，X.J.et al.Studies of β-Elemene’s induction of human livercancer cells，Chinese Journal of Clnical Oncology，July30-32，1999)。榄香烯混合物还诱发了人类白血病K562细胞中Bcl-2蛋白质的凋亡，并抑制了Bcl-2蛋白的表达(Yuan.J et al.Elemeneinduces apoptosis and regulates expression of bcl-2 protain in human leukemia K562 cells.Zhongguo Yao Li Xue Bao(Chinese Pharmacology Journal)，20103-106，1999)。榄香烯混合物诱发了肺肿瘤细胞(Aip-937，A549，SPC-A1，small cell lung cancer H128)(Qian，J.et al.Thestudies of Elemene Emulsion on the Reversion of human lung cancer cells.Chinese Journal ofClinical Oncology，July7-10，1999)，和黑素瘤细胞B16(Qiang，J.et al.The induction ofDifferentiation of B16 cells by Elemene Emulsion，Chinese Journal of Clinical Oncology，July16-19，1999)的变异。超微结构显示出其形态学上的改变，例如微绒毛减少和核致密化。由榄香烯混合物诱发的凋亡可能是由其在蛋白表达水平上的作用所导致Bcl-2和c-myc蛋白表达降低，P53蛋白表达的升高。Bcl-2可以抑制凋亡的发生。Bcl-2蛋白并不是在正常的肺细胞中表达的，其高度表达可以引起肿瘤细胞的存活。C-myc是一种先于转导路径之前的信号蛋白，它诱发了细胞的分化。P53是一个与凋亡相连锁的肿瘤抑制标志。当细胞中的DNA受到破坏时，P53蛋白水平升高，抑制了G0/G1到S过渡期的DNA复制。由P53水平升高引发阻滞作用的延长而诱发了凋亡。总体说来，榄香烯混合物(65％纯度)与其它具有很高浓度的IC50(活体外20-50ug/ml)细胞毒素的癌症治疗药物不同。其临床肿瘤收缩效果主要是由此混合物诱导凋亡，抑制细胞循环和诱导变异的能力所引起的。然而，在我们发现之前，其活性成分是什么尚不清楚。2)(-)-β-榄香烯(98％纯度)的分子机制我们已经首次证实了其活性成分为(-)-β-榄香烯。并且，我们在体外的实验中还阐明了(-)-β-榄香烯抗癌作用的分子机制。(-)-β-榄香烯对非小细胞(NSCLC)肺癌细胞系和肺纤维和支气管上皮细胞系间细胞生长具有抑制作用。另外，我们还发现(-)-β-榄香烯在细胞周期的G2-M期，阻滞了NSCLC细胞，并且这种阻滞还伴随了细胞周期蛋白B1和荧光体-Cdc2(Thr-161)水平的下降和p27kip1和荧光体Cdc2(Tyr-15)水平的上升。(-)-β-榄香烯降低了使Cdc2去磷酸化/活化的Cdc25C的表达，并增高了使Cdc25C去磷酸化/活化的细胞周期检测点激酶Chk2的表达水平。这些结果表明了(-)-β-榄香烯在NSCLC细胞中对G2-M的作用是部分且间接的通过一种Chk2依赖机制而实现的。此外，(-)-β-榄香烯还诱发了NSCLC细胞的凋亡。结果清晰的显示(-)-β-榄香烯诱发了半胱天冬酶-3，-7，-9的激活，降低了Bcl-2的表达，引起了细胞色素c的释放，并增加了NSCLC细胞中酶切激酶-9和ADP-核糖聚合酶水平的升高。这些数据表明了(-)-β-榄香烯对于肺癌死亡的作用可能是通过一种受线粒体释放细胞色素c调节的细胞凋亡路径而实现的。(Wang，G.et al.Antitumor effect of(-)-β-elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via inductionof ce本文档来自技高网...
【技术保护点】
具＃＃ＳＴＲ６＃＃（－）－β－榄香烯结构的化合物 其中Ｑ↑［１］，Ｑ↑［２］，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］，Ｕ↑［１］，Ｕ↑［２］，Ｖ↑［１］，Ｖ↑［２］，彼此独立从基团中选择出来，基团包括：氢，甲基，乙烷基，正丙基，正己基，ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，（ＣＨ↓［２］）↓［３］ＯＨ，直链或支链烷基，取代或非取代烷氧基烃基，取代或非取代烷氧基羰基，取代或非取代芳氧基烃基，取代或非取代芳酰基或苯甲酰基，三烃基甲硅烷基，二芳基烷基甲硅烷基，芳基二烷基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基。其中Ｗ指Ｃ，Ｎ，Ｏ。ｎ指数字１至５。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄岚，
申请(专利权)人：长途国际有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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