包含头孢丙烯脂质体的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢丙烯脂质体、其制备方法以及含有它的片剂，所述的头孢丙烯脂质体由头孢丙烯、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂和胆固醇组成，其中头孢丙烯∶氢化大豆卵磷脂∶氢化蛋黄卵磷脂∶胆固醇的重量比为１∶１．２５～５∶１．２５～５∶２．５～１０。所述的头孢丙烯片剂不仅符合中国药典要求，而且具有比普通头孢丙烯药物组合物溶出度更高、药效发挥更快、生物利用度显著性提高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种头孢丙烯脂质体、其制备方法及含有它的片剂，所述的头孢丙烯 片剂具有比普通头孢丙烯药物组合物溶出度更高、药效发挥更快、生物利用度显著性提高 的优点，属于医药

技术介绍
急性胆囊炎是一种常见病。在我国，据文献报道，位居急症腹部外科疾患的第2 位，仅次于急性阑尾炎，较急性肠梗阻和溃疡病穿孔为多见。本病多见于35 40岁的中年 人，女性发病较男性为多，尤多见于肥胖且多次妊娠的妇女。急性胆囊炎的起病是由于结石 阻塞胆囊管，造成胆囊内胆汁滞留，继发细菌感染而引起急性炎症。致病的细菌主要是大肠 杆菌，少数为葡萄球菌、链球菌、伤寒或副伤寒杆菌、绿脓杆菌以及厌氧菌等，偶尔可发生产 气杆菌感染，胆囊内可有气体存在。急性胆囊炎采用非手术治疗比如联合抗菌药物治疗，多 数可以治愈。若病人有多次发作史或有结石存在，以后需择期行胆囊切除术。鉴于老年病 人胆囊炎急性发作时病情发展较快，急诊手术的死亡率远较择期手术为高，故应在缓解期 进行手术。头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌机制是阻碍 细菌细胞壁合成。体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括 产β _内酰胺酶菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对坚忍肠球菌、单核细胞增多 性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C、D、F、 G组和草绿色链球菌具抑制作用；对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效；对革兰阴性需 氧菌的嗜血流感杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌 株)高度敏感；可抑制Diversus枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括产 β -内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌的繁殖；对不动杆菌属、肠杆 菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单孢菌属的多数菌株无抗菌作用。头 孢丙烯对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和 痤疮丙酸杆菌具一定抑制作用，对多数脆弱杆菌株无抗菌作用。头孢丙烯的化学名称为(6R，7R) -7- -8-氧代-3-丙烯-5-硫杂-1-氮杂双环-(4. 2. 0)辛-2-烯-2-羧酸-水合物，英文 名称为Cefprozil，结构式如下头孢丙烯存在顺式异构体和反式异构体，两者的比例约为9 1。头孢丙烯口服给药后快速吸收，2小时后可达血药浓度峰值，药物吸收后在体内分 布广泛，主要分布在间隙液中。大部分以原型从尿中排泄，尿回收率60% 79%;头孢丙烯 的肾清除率(CLk)为1. 78 2. 53ml/min *kg，高于肾小球滤过率，提示头孢丙烯的排泄以主 动肾小管分泌为一重要途径。头孢丙烯的0^约占总CL的2/3，并据在鼠、狗、猴及人体中进 行的放射标记研究表明，头孢丙烯在尿和血浆中仅有少量代谢产物，且粪中可发现有25% 的放射活性，表明头孢丙烯确实存在非肾清除途径(包括代谢和胆汁排泄，但以后者为主) (参照非专利文献)。目前头孢丙烯主要是以口服的形式给药，上市剂型有片剂、胶囊剂、分散片、干混 悬剂、颗粒剂和咀嚼片，所述剂型均是采用单纯的未加任何修饰的头孢丙烯原料药制得，所 得制剂的溶解性、稳定性和生物利用度均较差，不能有效发挥头孢丙烯的药理学活性。因 此，需要迫切解决头孢丙烯的上述这些问题，提高生物利用度和稳定性。自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学 技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前 研究的热门
已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的 是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数和生物利用度、降低药物毒性和减少药物副 作用，由此减少了药物剂量。申请人由此设想用脂质体包裹头孢丙烯以获得期望的药理学 活性。磷脂是构成脂质体双分子膜的主要成分，磷脂中的亲水和疏水两种基团定向排 列成疏水层向内，亲水层向外的双分子层。疏水性小分子化合物可以嵌入或者包裹在磷脂 双分子层中心疏水层中。将头孢丙烯包裹在磷脂中形成脂质体，可以提高头孢丙烯的药物 治疗指数和生物利用度、降低药物毒性和减少药物副作用。在本专利技术人通过创造性的研究，发现选用一定含量和成分的赋形剂制成的头孢丙 烯脂质体，不仅主药含量较高，其包封率远远优于现有技术的产品，而且制成药学上可接受 的剂型之后，促进药物在胃中吸收，延长药物在血液的循环时间，因而生物利用度也显著性提尚。中国专利CN101391098A公开了一种蜂毒素脂质体制剂，其特征是由蜂毒素1份、 磷脂5 40份、胆固醇1. 3 10份、泊洛沙姆10 140份组成。所制得的脂质体辅料含 量较高，主药含量较少；由此脂质体制成的药物组合物的外形尺寸太大，不适合主药含量较 高的品种。中国专利CN101700232A公开了一种头孢丙烯亚微乳固体制剂及其新应用，其特 征在于由头孢丙烯、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠组成，所制得的头孢丙烯亚微 乳包封率较低。中国专利CN101032489A公开了一种头孢丙烯分散片及其制备方法，所述的分散 片是采用单纯的未加任何修饰的头孢丙烯原料药制得，所得制剂的溶解性、稳定性和生物 利用度均较差。本专利技术的头孢丙烯片剂，一天一次或一天两次给药，这样患者服药非常方便，改善 了患者服药的顺应性，提高患者的生活质量。非专利文献雷招宝.新口服头孢菌素Cefprozil.国外医药抗生素9册，15 (5)，1994,360-362专利文献1 美国专利US 4520022专利文献2 美国专利US 4727070
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢丙烯脂质体及其制 备方法，目的是解决头孢丙烯的溶出度问题和稳定性问题，提高头孢丙烯的生物利用度和 延长贮存时间。本专利技术的另一个目的还在于提供一种， 所述的片剂是由头孢丙烯脂质体以及药学上可接受的载体组成。本专利技术的另一个目的还在于提供一种头孢丙烯或头孢丙烯脂质体或头孢丙烯片 剂在制备用于治疗急性胆囊炎的药物中的应用。本专利技术解决的技术方案如下(1) 一种头孢丙烯脂质体，其特征在于，所述的头孢丙烯脂质体是由头孢丙烯、氢 化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂和胆固醇组成，其中头孢丙烯氢化大豆卵磷脂氢化蛋 黄卵磷脂胆固醇的重量比为1 1.25 5 1.25 5 2. 5 10。所述的头孢丙烯可以结晶、部分结晶或非晶形形式、溶剂化物尤其是水合物以及 多晶形式存在，也可以左旋异构体、右旋异构体、混合消旋体或光学异构体存在。中国专利 CN101225088A、CN1694888A、CN101024649A所公布的那些，在此将此全文引入作为参考。(2)如权利要求(1)所述的头孢丙烯脂质体，其特征在于，其中头孢丙烯氢化大 豆卵磷脂氢化蛋黄卵磷脂胆固醇的重量比为1 2.5 5 2.5 5 5 10。(3)如权利要求(1)、(2)任一项所述的头孢丙烯脂质体，其特征在于，其中头孢丙 烯氢化大豆卵磷脂氢化蛋黄卵磷脂胆固醇的重量比为1 2.9 2.9 5.8。(4) 一种制备权利要求(1)至(3)任一项所述的头孢丙烯脂质体的方法，其特征在 于，所述的制备方法包本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢丙烯脂质体，其特征在于，所述的头孢丙烯脂质体是由头孢丙烯、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂和胆固醇组成，其中头孢丙烯∶氢化大豆卵磷脂∶氢化蛋黄卵磷脂∶胆固醇的重量比为１∶１．２５～５∶１．２５～５∶２．５～１０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王丽燕，
申请(专利权)人：王丽燕，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]