【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医学生物领域，特别涉及靶向bcma的纳米抗体及其应用。
技术介绍
1、b细胞成熟抗原(b cell maturation antigen，bcma)是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，是185个氨基酸残基组成的iii型跨膜蛋白，其配体属于肿瘤坏死因子(tnf)超家族，如增殖诱导配体(april)、b淋巴细胞刺激因子(baff)，bcma与其配体结合后，可激活b细胞的增殖和存活。bcma特异高表达于浆细胞表面，在造血干细胞和其他正常组织细胞中均不表达，从而称为重要的靶点。目前大多数靶向bcma的抗体是含有重链可变区和轻链可变区的单链抗体，这些单链抗体表达率不高且在表达中容易发生错误折叠，影响其使用。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供了一种靶向bcma的纳米抗体及其应用，其中靶向bcma的纳米抗体分子量小，易表达且表达稳定性高，特异性和亲和力优异，免疫原性低，安全性高，有利于其使用。
2、第一方面，本申请提供了一种靶向bcma的纳米抗体，所述靶向bcma的纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括互补决定区cdr1、互补决定区cdr2和互补决定区cdr3，所述互补决定区cdr1包括seq id no:1所示的氨基酸序列，所述互补决定区cdr2包括seqid no:2所示的氨基酸序列，所述互补决定区cdr3包括seq id no:3所示的氨基酸序列。
3、可选的，所述重链可变区包括seq id no:4所示的氨基酸序列。
4、可选的，所述重
5、本申请提供的靶向bcma的纳米抗体分子量小、结构简单；其不含轻链可变区，不会像单链抗体片段那样容易相互粘连甚至聚集成块，因此容易表达且表达稳定性高；并且其能够与bcma蛋白发生特异性结合，对表达bcma的癌细胞具有强特异性和亲和力；同时其免疫原性低，安全性高，有利于其使用。
6、第二方面，本申请提供了一种靶向bcma的嵌合抗原受体，所述靶向bcma的嵌合抗原受体包括顺次连接的第一方面所述的靶向bcma的纳米抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。
7、可选的，所述靶向bcma的嵌合抗原受体包括seq id no:6所示的氨基酸序列。
8、本申请提供的靶向bcma的嵌合抗原受体可以特异性地靶向表达bcma的肿瘤细胞，具有高特异性和亲和力，并且该靶向bcma的嵌合抗原受体的免疫原性低，安全性高。
9、第三方面，本申请提供了一种靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞，包括第二方面所述的靶向bcma的嵌合抗原受体。
10、本申请提供的靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞可以稳定地、高表达靶向bcma的嵌合抗原受体，从而特异性地靶向表达bcma的肿瘤细胞，具有高特异性和亲和力。
11、第四方面，本申请提供了一种靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞的制备方法，包括：
12、提供靶向bcma的嵌合抗原受体的编码基因，将所述靶向bcma的嵌合抗原受体的编码基因插入到传递载体中，得到重组传递载体，其中，所述靶向bcma的嵌合抗原受体的编码基因包括从5’端到3’端顺次连接的信号肽、第一方面所述的靶向bcma的纳米抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区的编码基因；
13、将所述重组传递载体进行包装并转染宿主细胞，得到重组慢病毒；
14、将所述重组慢病毒转染cd3阳性t淋巴细胞，获得靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞。
15、本申请提供的靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞的制备方法简单、操作方便，可以制得特异性和亲和力高的靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞。
16、第五方面，本申请提供了一种重组载体，包括第一方面所述的靶向bcma的纳米抗体的编码基因，和/或第二方面所述的靶向bcma的嵌合抗原受体的编码基因。
17、本申请提供的重组载体可以稳定地保存靶向bcma的纳米抗体的编码基因和/或靶向bcma的嵌合抗原受体的编码基因。
18、第六方面，本申请提供了一种细胞，包括第五方面所述的重组载体。
19、本申请提供的细胞可以稳定地保存重组载体，有利于靶向bcma的纳米抗体、靶向bcma的嵌合抗原受体的制备。
20、第七方面，本申请提供了第一方面所述的靶向bcma的纳米抗体、第二方面所述的靶向bcma的嵌合抗原受体、第三方面所述的靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞、第四方面所述的制备方法制得的靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞、第五方面所述的重组载体或第六方面所述的细胞在制备诊断和/或治疗表达bcma的肿瘤的药物中的应用。
21、在本申请中，本申请提供的靶向bcma的纳米抗体、靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞、重组载体和细胞能够对表达bcma的肿瘤起到靶向作用，并能够高效且特异性的杀伤肿瘤细胞，实现表达bcma的肿瘤的诊断、治疗。
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1.一种靶向BCMA的纳米抗体，其特征在于，所述靶向BCMA的纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述互补决定区CDR1包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述互补决定区CDR2包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述互补决定区CDR3包括SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的靶向BCMA的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区包括SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的靶向BCMA的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区的编码基因包括SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列。
4.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向BCMA的嵌合抗原受体包括顺次连接的权利要求1-3任一项所述的靶向BCMA的纳米抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。
5.如权利要求4所述的靶向BCMA的嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向BCMA的嵌合抗原受体包括SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。
6.一种靶向
7.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，其特征在于，包括：
8.一种重组载体，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述的靶向BCMA的纳米抗体的编码基因，和/或权利要求4-5任一项所述的靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码基因。
9.一种细胞，其特征在于，包括权利要求8所述的重组载体。
10.如权利要求1-3任一项所述的靶向BCMA的纳米抗体、权利要求4-5任一项所述的靶向BCMA的嵌合抗原受体、权利要求6所述的靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞、权利要求7所述的制备方法制得的靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞、权利要求8所述的重组载体或权利要求9所述的细胞在制备诊断和/或治疗表达BCMA的肿瘤的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向bcma的纳米抗体，其特征在于，所述靶向bcma的纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括互补决定区cdr1、互补决定区cdr2和互补决定区cdr3，所述互补决定区cdr1包括seq id no:1所示的氨基酸序列，所述互补决定区cdr2包括seq id no:2所示的氨基酸序列，所述互补决定区cdr3包括seq id no:3所示的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的靶向bcma的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区包括seq idno:4所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的靶向bcma的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区的编码基因包括seq id no:5所示的核苷酸序列。
4.一种靶向bcma的嵌合抗原受体，其特征在于，所述靶向bcma的嵌合抗原受体包括顺次连接的权利要求1-3任一项所述的靶向bcma的纳米抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。
5.如权利要求4所述的靶向bcma的嵌合抗原受体，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘茂玄，许晨光，季晓萌，陈倩，韩斌，陈琳纯，
申请(专利权)人：深圳宾德生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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