【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求于2021年6月10日提交的韩国专利申请no.10-2021-0075460的优先权，并且上述说明书的全部内容为本申请的参考文献。涉及一种新型fgf21变体的开发及其生产方法或纯化方法。
技术介绍
1、源自哺乳动物的成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，fgf)是通过与细胞膜上存在的受体的胞外域(ectodomain)结合来激活细胞质中存在的相应受体的酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain)，从而调节糖/脂质代谢、细胞分化和增殖等的蛋白。fgf家族由结构相似的22种蛋白构成，并分为7个亚家族。
2、其中，属于5个亚家族(fgf1、fgf4、fgf7、fgf8和fgf9亚家族)的fgf在与受体结合时需要肝素或硫酸乙酰肝素。在细胞表面或细胞外基质上存在的肝素/硫酸乙酰肝素是一种属于糖胺聚糖(gag)家族的带(-)电荷的多糖类，其通过与各种蛋白进行相互作用来调节其功能。具有对于肝素/硫酸乙酰肝素的高结合力的fgf作用为停留在分泌细胞附近并发挥生理活性的旁分泌(paracrine)。
3、fgf21是在哺乳类中由fgf21基因编码的蛋白，其属于包括fgf23和fgf15/19的内分泌亚家族。fgf21是由共受体fgf受体1c和β-klotho构成的fgf21受体的主要内源性激动剂(agonist)。
4、fgf21最近作为各种治疗剂的有效成分而被广泛研究。具体地，在2019年7月，柳韩洋行与德国的跨国制药公司即勃林格殷格翰签署许可协议，
5、此外，正在研究fgf21施用对脑、骨、胰腺、肝脏等的各种药理效果，使用fgf21作为有效成分的治疗剂的应用范围有望逐渐扩大。
6、因此，本专利技术人努力不懈以开发具有改善的活性的fgf21变体，结果开发出相比于野生型其信号传递活性能增加了约6倍的变体，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
1、技术问题
2、一方面涉及一种新型fgf21变体及其生产方法。
3、然而，本申请要解决的问题不限于上述问题，
4、并且普通技术人员可以从以下的描述明确地理解未提及的其他问题。
5、技术方案
6、一专利技术提供一种包括fgf21变体的多肽，其特征在于，所述变体为在野生型fgf21中包括一个或多个突变。
7、另一方面提供一种生产fgf21变体的方法，其包括培养生产fgf21变体的转化基因生物的步骤、以及将所述转化基因生物或培养液加热至40℃或更高温度的步骤。
8、另一方面提供一种fgf21变体的纯化方法，其包括将包括fgf21变体和杂质的混合物加热至40℃或更高的温度的步骤。
9、另一方面提供一种由上述方法制造的fgf21变体。
10、另一方面提供一种用于治疗代谢障碍或心血管障碍的药物组合物，其包括所述fgf21变体。
11、另一方面提供一种治疗代谢障碍或心血管障碍的方法，其包括将所述药物组合物施用于个体中的步骤。
12、另一方面提供一种所述药物组合物在治疗代谢障碍或心血管障碍中的用途。
13、有益效果
14、根据一实施例的新型fgf21变体的信号传递活性能相比于野生型增加了约6倍，并且所述变体可以被评估为作为生物改良剂(biobetter)的有价值的药物候选物质。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种包括FGF21变体的多肽，其特征在于，所述变体为在野生型FGF21蛋白中包括一个或多个突变。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述突变是氨基酸的缺失、取代和添加中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述野生型FGF21蛋白是其中已去除信号肽的成熟形式。
4.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述野生型FGF21蛋白包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述FGF21变体缺失N-末端中的1至4个氨基酸。
6.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述FGF21变体被选自由Q184E、S195G、P199G、S200G、Q201H和A208T组成的组中的一个或多个取代。
7.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述FGF21变体被S195G、P199G、S200G、Q201H和A208T取代。
8.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述FGF21变体是SEQ ID NO：3至6的氨基酸序列中的一个。
9.根据权利要求1所述的多肽，其中，
10.一种FGF21变体蛋白的生产方法，包括：
11.根据权利要求10所述的FGF21变体蛋白的生产方法，其中，所述FGF21变异蛋白具有热稳定性或热弹性。
12.根据权利要求10所述的FGF21变体蛋白的生产方法，其中，所述FGF21变体蛋白包括β-三叶结构。
13.根据权利要求10所述的FGF21变体蛋白的生产方法，其中，所述FGF21变体蛋白额外地结合到热稳定性蛋白标签。
14.根据权利要求10所述的FGF21变体蛋白的生产方法，进一步包括：
15.一种FGF21变体蛋白的纯化方法，包括将包括FGF21变体蛋白和杂质的混合物加热至40℃或更高的温度。
16.根据权利要求15所述的FGF21变体蛋白的纯化方法，进一步包括：
17.一种用于治疗代谢障碍或心血管障碍的药物组合物，其包括FGF21变体。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包括fgf21变体的多肽，其特征在于，所述变体为在野生型fgf21蛋白中包括一个或多个突变。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述突变是氨基酸的缺失、取代和添加中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述野生型fgf21蛋白是其中已去除信号肽的成熟形式。
4.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述野生型fgf21蛋白包括seq id no：2的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述fgf21变体缺失n-末端中的1至4个氨基酸。
6.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述fgf21变体被选自由q184e、s195g、p199g、s200g、q201h和a208t组成的组中的一个或多个取代。
7.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述fgf21变体被s195g、p199g、s200g、q201h和a208t取代。
8.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述fgf21变体是seq id no：3至6的...
【专利技术属性】
技术研发人员：车宣信，郑艺恩，裵多运，丁宝京，郑然朱，姜府炅，金明衍，尹韶姸，李廷贤，任亨淳，李卿源，安泳俊，权改劲，姜成均，李贤淑，
申请(专利权)人：TODD制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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