【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请总体上涉及免疫治疗肽、编码所述肽的核酸、肽结合剂以及它们在例如癌症的免疫治疗中的用途，并且特别涉及新抗原肽及其用于治疗braf基因突变相关疾病的用途。
技术介绍
1、迄今为止，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，几乎占所有癌症死亡的25％。肺癌通常分为两种主要类型，称为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌(nsclc)比小细胞肺癌更常见，占所有肺癌的85％。近年来，以免疫抑制剂(ici)抗pd-1/pd-l1抗体为代表的免疫疗法的临床应用，为晚期nsclc患者带来了长期生存的希望。最新数据显示，一线使用pd-1抗体治疗的晚期nsclc患者五年生存率已达23.2％，二线使用pd-1抗体治疗的患者五年生存率已达16％，比传统治疗高2-3倍。
2、不幸的是，迄今为止的研究表明，由于复杂的原因，携带基因突变的晚期nsclc很少能从ici免疫疗法中获益，基因突变患者体内新抗原较少，无法刺激机体有效免疫反应被认为是主要原因之一。如何增强基因突变nsclc患者对ici响应的能力，使其在靶向治疗耐药后仍能受益于后续免疫疗法，对于提高...
【技术保护点】
1.一种分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽包含如SEQ ID NO:19(QRIGSGSFVT)所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:19的功能等同的变体。
2.根据权利要求1所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽包含能够结合MHC-1以形成MHC-新抗原复合物的肿瘤特异性新表位。
3.根据权利要求1或2所述的分离的新抗原肽，其中所述功能等同的变体与SEQ ID NO:19具有至少80％的序列同一性，或与SEQ ID NO:19相比包含一个或两个氨基酸改变。
4.根据权利要求3所述的分离的新抗原肽，其中所述氨基酸改变是保
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽包含如seq id no:19(qrigsgsfvt)所示的氨基酸序列，或seq id no:19的功能等同的变体。
2.根据权利要求1所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽包含能够结合mhc-1以形成mhc-新抗原复合物的肿瘤特异性新表位。
3.根据权利要求1或2所述的分离的新抗原肽，其中所述功能等同的变体与seq id no:19具有至少80％的序列同一性，或与seq id no:19相比包含一个或两个氨基酸改变。
4.根据权利要求3所述的分离的新抗原肽，其中所述氨基酸改变是保守氨基酸取代。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽与一种或多种另外的新抗原肽连接，任选地通过接头，例如聚甘氨酸或聚丝氨酸接头，与一种或多种另外的新抗原肽连接。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽的长度为约10至30个氨基酸，例如长度为约10至20个氨基酸，例如长度为10、11、12、13、14和15个氨基酸。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的新抗原肽，其中所述分离的新抗原肽以约500nm或更低，例如约250nm或更低，或约50nm或更低的结合亲和力结合mhc-1。
8.一种多核苷酸，其编码权利要求1至7中任一项所述的新抗原肽。
9.一种载体，其包含权利要求8所述的多核苷酸。
10.根据权利要求9所述的载体，其中所述载体选自质粒、粘粒、rna、配制在颗粒中的rna、自扩增rna(sam)、配制在颗粒中的sam或病毒载体。
11.根据权利要求10所述的载体，其中所述病毒载体是甲病毒载体、委内瑞拉马脑炎(vee)病毒载体、辛德比斯病毒载体、塞姆利基森林病毒载体、猿或人巨细胞病毒载体、淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒载体、逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或其组合。
12.一种组合物，其包含权利要求1至7中任一项所述的分离的新抗原肽，任选地，所述组合物是体内递送系统的形式，例如纳米颗粒封装、病毒样颗粒、脂质体或其任意组合。
13.一种组合物，其包含权利要求8所述的多核苷酸和/或权利要求9-11中任一项所述的载体，任选地，所述组合物是体内递送系统的形式，例如病毒、病毒样颗粒、质粒、细菌质粒、纳米颗粒或任何其组合。
14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中所述组合物进一步包含检查点分子的至少一种调节剂或免疫调节剂、或编码所述调节剂或免疫调节剂的核酸、或包含编码所述调节剂或免疫调节剂的核酸的载体。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述检查点分子的调节剂选自：(a)肿瘤坏死因子受体超家族成员的激动剂，优选cd27、cd40、0x40、gitr或cd137的激动剂；(b)pd-1、pd-l1、cd274、a2ar、b7-h3、b7-h4、btla、...
【专利技术属性】
技术研发人员：高晓飞，袁扬，童向民，葛云，许少，
申请(专利权)人：西湖生物医药科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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