【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种尼可刹米的制备新方法。
技术介绍
1、尼可刹米，又名可拉明、二乙烟酰胺，学名“n，n-二乙基烟酰胺”，沸点296～300℃(0.1mpa)，外观为无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处即成结晶。尼可刹米可选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢有微弱的兴奋作用，对有高碳酸血症的呼吸衰竭，它能够拮抗二氧化碳对呼吸中枢的麻醉作用。
2、目前，尼可刹米的制备方法主要采用易得的烟酸和二乙胺为原料进行制备，但二者直接反应的活性较差，一般要用到活化试剂和催化剂，从而将烟酸变为活泼的中间体酰卤再与二乙胺进一步反应。目前羧酸转化为酰氯常用的活化试剂有三氯化磷、五氯化磷、光气、氯化亚砜等，其中三氯化磷法适用于制备低沸点酰氯，五氯化磷法适用于制备高沸点酰氯，光气因其剧毒对劳动防护和设备要求较高。
3、氯化亚砜（亦即二氯亚砜）作为应用最早的酰化试剂，比如us1403117a，因其具有反应条件温和、后处理简便、反应收率较高的优点，在科研和工业上被广泛应用。以氯化亚砜作为酰化试剂时，常用的催化剂是dmf,但具体到本专利技术尼可刹米试验过程中发现dmf容易分解出二甲胺，与烟酸反应生成杂质n,n-二甲基烟酰胺，n,n-二甲基烟酰胺与尼可刹米结构相似、熔点接近，蒸馏纯化时分离困难，导致所制得的尼可刹米中杂质含量较高。根据《ich 三方协调指导原则》，原料药中杂质含量应低于0.1%，而现有的这种方法，杂质含量一般会达到0.4%以
技术实现思路
1、本专利技术的目的就在于提供一种尼可刹米的制备新方法，以解决上述问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是这样的：
3、一种尼可刹米的制备新方法，包括下述步骤：
4、s1：在反应瓶中加入有机溶剂、烟酸、n,n-二乙基甲酰胺、二氯亚砜，加热反应；其中，烟酸与二氯亚砜的摩尔比为1：（1.0～1.5），n,n-二乙基甲酰胺的添加量为烟酸质量的1～2%；
5、s2：将s1反应后的物料降温后，滴加二乙胺进行反应，其中，烟酸与二乙胺的摩尔比为1：（1.5～3.5）；
6、s3：将s2反应后的物料经淬灭后过滤、萃取、浓缩、蒸馏得尼可刹米。
7、本专利技术以二氯亚砜为活化剂，以n,n-二乙基甲酰胺为催化剂，n,n-二乙基甲酰胺在催化的同时，分解出二乙胺，但二乙胺与烟酸的反应产物恰好是本专利技术产品尼可刹米，从而巧妙地避免了其他的杂质的产生。
8、作为优选的技术方案，步骤s1中，所述反应温度为80～110℃，进一步优选90～100℃；反应时间进一步优选4～8h。
9、所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯中的一种，进一步优选甲苯。
10、作为优选的技术方案，步骤s2中，所述降温在氮气保护下进行，反应时间进一步优选2～4h。
11、作为优选的技术方案，步骤s2中，降温至20～40℃。
12、与现有技术相比，本专利技术的优点在于：本专利技术采用n,n-二乙基甲酰胺作为催化剂，解决了使用dmf带来的难以分离的杂质问题，使得杂质成倍降低、纯度显著提高的同时收率也得到提高。
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1.一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤S1中，反应温度80～110℃。
3.根据权利要求2所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤S1中，所述反应温度为90～100℃。
4.根据权利要求1所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤S2中，所述降温在氮气保护下进行。
6.根据权利要求1所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤S2中，降温至20～40℃。
【技术特征摘要】
1.一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤s1中，反应温度80～110℃。
3.根据权利要求2所述的一种尼可刹米的制备新方法，其特征在于，步骤s1中，所述反应温度为90～100℃。
4.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：王刚强，李佳，刘肖林，
申请(专利权)人：成都欣捷高新技术开发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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