【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体而言，涉及一种索马鲁肽中间体的制备方法。
技术介绍
1、索马鲁肽索马鲁肽(semaglutide)由诺和诺德公司开发，该药物原本是用于治疗糖尿病，是胰高血糖素样肽1(glp-1)受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。其中，索马鲁肽中间体十八烷二酸用于合成索马鲁肽原料药。
2、首先，公开号为cn112939762 a的中国专利申请中公开了十八烷二酸的方法：
3、
4、以十六烷二酸为起始物料，该路线经过三步反应得到中间体，该路线在缩合反应过程中有双缩合的情况，收率低，且十六烷二酸单价贵，成本较高，不适合工业化。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种索马鲁肽中间体的制备方法，其合成方法操作简单、工艺稳定可靠，所得索马鲁肽中间体纯度高且反应条件温和，适合工业化生产。
2、本专利技术的实施例通过以下技术方案实现：
3、一种索马鲁肽中间体的制备方法，包括如下步骤：
4、s1.以式i化合物原料，在还原剂存在条件下，反应生成式ii中间体；
5、s2.式ii所述化合物在取代试剂、碱性条件下，有机溶剂a反应生成式iii所述中间体；
6、s3.式iii所述化合物与碘盐试剂，有机溶剂b存在的条件下，反应生成式iv所述中间体；
7、s4.式iv所述化合物与丙二酸二乙酯，在碱和有机溶剂c存在的条件下，反应生成式v所述
8、s5.式v所述化合物，在酸性条件下，水解脱酸得到式vi化合物，即索马鲁肽关键中间体：十八烷二酸。
9、反应路线如下：
10、
11、优选地，s2中，所述取代试剂为tscl或mscl，最优选mscl。
12、优选地，s2中，所述取代试剂与式ii的摩尔比为2.2-3：1，最优选3:1。
13、优选地，s2中，所述碱性试剂为et3n、k2co3或t-buok，最优选碳酸钾。
14、优选地，s2中，所述有机溶剂a为dmf、dcm或thf，最优选thf。
15、优选地，s3中，所述碘盐试剂与式iii的摩尔比为3-5：1，最优选4:1。
16、优选地，s3中，所述碘盐试剂为nai或ki，最优选ki。
17、优选地，s3中，所述有机溶剂b为丙酮，thf或乙酸乙酯，最优选丙酮。
18、优选地，s4中，所述碱性试剂为乙醇钠乙醇溶液、k2co3或甲醇钠，最优选碳酸钾。
19、优选地，s4中，所述有机溶剂c为乙醇、dmf或甲醇，最优选dmf。
20、本专利技术实施例的技术方案至少具有如下优点和有益效果：
21、1.本专利技术索马鲁肽中间体的合成方法操作简单、工艺稳定可靠、安全性好，能够显著抑制产生副产物，且合成反应选择性好，转化率较高，所得索马鲁肽中间体纯度高。
22、2.本专利技术原辅料易得且价格便宜，且合成过程中不采用重金属或贵金属物质，不会对环境造成过多污染，与现有生产路线相比，成本低，反应条件温和，周期短，适合工业化生产。
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1.一种索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S1中，所述还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂或三醋酸硼氢化钠中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S1中，所述还原剂与式I化合物的摩尔比为：1：2.2-2.5。
4.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S2中，所述取代试剂为TsCl或MsCl；所述碱性试剂为Et3N，K2CO3或t-BuOK；所述有机溶剂A为DMF，DCM或THF。
5.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S2中，所述取代试剂与式II的摩尔比为2.2-3：1。
6.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S3中，所述碘盐试剂与式III的摩尔比为3-5：1。
7.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S3中，所述碘盐试剂为NaI或KI。
8.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在
9.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S4中，所述碱性试剂为乙醇钠溶液，K2CO3或甲醇钠。
10.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，S4中，所述有机溶剂C为乙醇，DMF或甲醇。
...【技术特征摘要】
1.一种索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，s1中，所述还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂或三醋酸硼氢化钠中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，s1中，所述还原剂与式i化合物的摩尔比为：1：2.2-2.5。
4.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，s2中，所述取代试剂为tscl或mscl；所述碱性试剂为et3n，k2co3或t-buok；所述有机溶剂a为dmf，dcm或thf。
5.根据权利要求1所述的索马鲁肽中间体的制备方法，其特征在于，s2中，所述取代试剂与...
【专利技术属性】
技术研发人员：李庚，黄晓平，李开均，黄永利，周国虎，
申请(专利权)人：四川美大康华康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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