IL-34反义剂及其使用方法技术

技术编号:39952200 阅读:23 留言:0更新日期:2024-01-08 23:23
本文公开了与IL‑34互补的多核苷酸,包括IL‑34反义寡核苷酸和IL‑34siRNA,以及用于治疗与IL‑34活性或表达增加相关的炎性疾病,如炎性肠病和/或纤维化的方法。还公开了含有与IL‑34互补的多核苷酸例如IL‑34反义寡核苷酸或IL‑34siRNA的药物组合物,可用于治疗炎性疾病和/或纤维化,以及制备用于治疗炎性疾病和/或纤维化的含有所公开的多核苷酸的药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种多核苷酸或其一部分,所述多核苷酸与IL-34互补,包含根据以下的核苷酸序列:

2.根据权利要求1所述的多核苷酸,其中不超过10个核苷是化学修饰的。

3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸,包含6个2’-MOE核苷。

4.根据权利要求1或2所述的多核苷酸,包含8个2’-MOE核苷。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸,包含选自由以下组成的组的核苷酸序列:

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸是IL-34反义寡核苷酸。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多核苷酸或其一部分,所述多核苷酸与il-34互补,包含根据以下的核苷酸序列:

2.根据权利要求1所述的多核苷酸,其中不超过10个核苷是化学修饰的。

3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸,包含6个2’-moe核苷。

4.根据权利要求1或2所述的多核苷酸,包含8个2’-moe核苷。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸,包含选自由以下组成的组的核苷酸序列:

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸是il-34反义寡核苷酸。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸是il-34sirna复合物的一部分。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸中的至少一个核苷间连键选自由硫代磷酸酯连键、二硫代磷酸酯连键、磷酸三酯连键、烷基膦酸酯连键、氨基烷基磷酸三酯连键、亚烷基膦酸酯连键、亚膦酸酯连键、磷酰胺连键和氨基烷基磷酰胺连键、硫代磷酰胺连键、硫羰烷基膦酸酯连键、硫羰烷基磷酸三酯连键、硫代磷酸酯连键、硒代磷酸酯连键和硼烷磷酸酯连键组成的组。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸中的全部核苷间连键都是硫代磷酸酯连键。

10.一种药物组合物,包含(a)根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐,和(b)药学上可接受的赋形剂。

11.一种治疗有相应需要的患者的炎性疾病的方法,所述方法包括向所述有相应需要的患者施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐,或根据权利要求10所述的药物组合物。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述炎性疾病与增加的il-34表达相关。

13.根据权利要求11至13中任一项所述的方法,其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法,其中所述炎性疾病是骨关节炎。

15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法,其中所述方法(i)抑制所述患者的细胞中炎性细胞因子的产生;(ii)减少或抑制所述患者的细胞中il-34介导的炎症反应;和/或(iii)减少或抑制所述患者的细胞中il-34介导的巨噬细胞集落刺激因子受体(m-csfr-1)信号传导。

16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述细胞是肠细胞(例如,肠基质细胞)和/或形成肠纤维狭窄的一部分。

17.一种减少或消除患有炎性疾病的患者的纤维化狭窄的方法,所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐,或根据权利要求10所述的药物组合物。

18.根据权利要求17所述的方法,其中所述纤维化狭...

【专利技术属性】
技术研发人员:F·维蒂M·麦克纳尔蒂S·贝林维亚
申请(专利权)人:诺格拉制药有限公司
类型:发明
国别省市:

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