【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种多核苷酸或其一部分，所述多核苷酸与IL-34互补，包含根据以下的核苷酸序列：
2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中不超过10个核苷是化学修饰的。
3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，包含6个2’-MOE核苷。
4.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，包含8个2’-MOE核苷。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸，包含选自由以下组成的组的核苷酸序列：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸是IL-34反义寡核苷酸。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸是IL-34siRNA复合物的一部分。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸中的至少一个核苷间连键选自由硫代磷酸酯连键、二硫代磷酸酯连键、磷酸三酯连键、烷基膦酸酯连键、氨基烷基磷酸三酯连键、亚烷基膦酸酯连键、亚膦酸酯连键、磷酰胺连键和氨基烷基磷酰胺连键、硫代磷酰胺连键、硫羰烷基膦酸酯连键、硫羰烷基磷酸三酯连键、硫代磷酸酯连键、硒代磷酸酯连键和硼烷磷酸酯连键组
9.根据权利要求1-8中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸中的全部核苷间连键都是硫代磷酸酯连键。
10.一种药物组合物，包含(a)根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的赋形剂。
11.一种治疗有相应需要的患者的炎性疾病的方法，所述方法包括向所述有相应需要的患者施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，或根据权利要求10所述的药物组合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性疾病与增加的IL-34表达相关。
13.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述炎性疾病是骨关节炎。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法，其中所述方法(i)抑制所述患者的细胞中炎性细胞因子的产生；(ii)减少或抑制所述患者的细胞中IL-34介导的炎症反应；和/或(iii)减少或抑制所述患者的细胞中IL-34介导的巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSFR-1)信号传导。
16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述细胞是肠细胞(例如，肠基质细胞)和/或形成肠纤维狭窄的一部分。
17.一种减少或消除患有炎性疾病的患者的纤维化狭窄的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，或根据权利要求10所述的药物组合物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述纤维化狭窄位于肠内。
19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述炎性疾病选自由炎性肠病、类风湿性关节炎、银屑病、骨关节炎、结肠袋炎、糖尿病(I型和II型)、组织或器官排斥、多发性硬化、牙周炎症、牙周炎、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、肝炎、鼻窦炎、结肠癌、结肠直肠癌、结肠炎相关性结肠癌、散发性结肠直肠癌、冠状动脉病、干燥综合征(SS)、肥胖症、慢性炎症、肺结节病、皮肤病变、CNS炎性疾病和自身免疫性疾病组成的组。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述炎性疾病是骨关节炎。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述炎性疾病是炎性肠病(例如，克罗恩病、胃十二指肠克罗恩病、克罗恩(肉芽肿性)结肠炎、炎性克罗恩病、纤维狭窄性克罗恩病、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、缺血性结肠炎、改道性结肠炎、白塞病、微观结肠炎、溃疡性直肠炎、直肠乙状结肠炎、空肠回肠炎、左侧结肠炎、全结肠炎、回肠结肠炎、回肠炎或未定型性结肠炎)。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述炎性肠病是炎性克罗恩病或纤维狭窄性克罗恩病。
24.一种用于预防或治疗纤维化的方法，所述方法包括向有相应需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，或根据权利要求10所述的药物组合物。
25.根据权利要求26所述的方法，其中所述纤维化是肺纤维化、滑膜纤维化或肠纤维化。
26.根据权利要求26所述的方法，其中所述纤维化选自由肾纤维化、心脏纤维化、心内膜心肌纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化和肾源性系统性纤维化组成的组。
27.根据权利要求24-26中任一项所述的方法，其中所述患者...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多核苷酸或其一部分，所述多核苷酸与il-34互补，包含根据以下的核苷酸序列：
2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中不超过10个核苷是化学修饰的。
3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，包含6个2’-moe核苷。
4.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，包含8个2’-moe核苷。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸，包含选自由以下组成的组的核苷酸序列：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸是il-34反义寡核苷酸。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸是il-34sirna复合物的一部分。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸中的至少一个核苷间连键选自由硫代磷酸酯连键、二硫代磷酸酯连键、磷酸三酯连键、烷基膦酸酯连键、氨基烷基磷酸三酯连键、亚烷基膦酸酯连键、亚膦酸酯连键、磷酰胺连键和氨基烷基磷酰胺连键、硫代磷酰胺连键、硫羰烷基膦酸酯连键、硫羰烷基磷酸三酯连键、硫代磷酸酯连键、硒代磷酸酯连键和硼烷磷酸酯连键组成的组。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸中的全部核苷间连键都是硫代磷酸酯连键。
10.一种药物组合物，包含(a)根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的赋形剂。
11.一种治疗有相应需要的患者的炎性疾病的方法，所述方法包括向所述有相应需要的患者施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，或根据权利要求10所述的药物组合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性疾病与增加的il-34表达相关。
13.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述炎性疾病是骨关节炎。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法，其中所述方法(i)抑制所述患者的细胞中炎性细胞因子的产生；(ii)减少或抑制所述患者的细胞中il-34介导的炎症反应；和/或(iii)减少或抑制所述患者的细胞中il-34介导的巨噬细胞集落刺激因子受体(m-csfr-1)信号传导。
16.根据权利要求11-15中任一项所述的方法，其中所述细胞是肠细胞(例如，肠基质细胞)和/或形成肠纤维狭窄的一部分。
17.一种减少或消除患有炎性疾病的患者的纤维化狭窄的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸或其药学上可接受的盐，或根据权利要求10所述的药物组合物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述纤维化狭...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·维蒂，M·麦克纳尔蒂，S·贝林维亚，
申请(专利权)人：诺格拉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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